En sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effektivitetsstudie av CC-90011 i kombinasjon med Venetoclax og Azacitidine ved R/R akutt myeloid leukemi og behandlingsnaive deltakere som ikke er kvalifisert for intensiv terapi

Inklusjonskriterier:

Deltakere må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:

Alle deltakere (del I, II og III):

1. Deltakeren må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

3. Deltaker må ha en forventet levetid på minst 12 uker. 4. Deltakeren har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.

5. Deltakerne må ha de nødvendige protokollen baseline laboratorieverdier 6. Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon 7. Deltakeren må kunne og være villig til å gjennomgå sykehusinnleggelse, hydrering og behandling med et urinsyrereduserende middel før første dose venetoklaks og under Syklus 1.

Kun del I:

8. Residiverende og/eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering og er ≥ 18 år gammel på tidspunktet for signering av ICF som ikke er kvalifisert til å motta ytterligere intensiv terapi og:

1. Har ikke klart å ha en fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk restitusjon (Cri) etter induksjon pluss reinduksjon med intensiv kjemoterapi (regimer som inneholder antracyklin pluss cytarabin) eller 2 sykluser med lavintensitetsterapi (enten 2 sykluser av samme kur eller 1 syklus med 2 forskjellige regimer) ELLER
2. Har fått tilbakefall av CR fra enten intensiv eller lavintensiv terapi. Deltakere med andre tilbakefall er også kvalifisert

Bare del II og del III:

9. Histologisk bekreftet behandlingsnaiv Akutt myeloid leukemi (AML) som definert av 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, inkludert sekundær AML og terapirelatert AML, og er ≥ 75 år gammel på tidspunktet for signering av ICF, eller er ≥ 18 til 74 år på tidspunktet for signering av ICF med komorbiditeter som utelukker bruk av intensiv induksjonskjemoterapi 10. Deltakeren har ikke mottatt tidligere behandling for AML med unntak av hydroksyurea for å behandle hyperleukocytose.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en deltaker fra påmelding:

Alle deltakere (del I, II og III):

1. Deltakeren er mistenkt eller bevist å ha akutt promyelocytisk leukemi (APL) basert på morfologi, immunfenotype, molekylær analyse eller karyotype.
2. Deltaker har gunstig risiko cytogenetikk
3. Deltakere med AML som kan motta fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) hemmer rettet terapi.
4. Deltakeren har eller er mistenkt for å ha aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering.
5. Deltakeren har en aktiv, ukontrollert infeksjon, bortsett fra at deltakere med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler er kvalifisert.
6. Deltaker med tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som, etter etterforskerens vurdering, ikke har kommet seg helt etter effekten av den siste transplantasjonen (f.eks. transplantasjonsrelaterte bivirkninger).
7. Deltakeren hadde tidligere allogen HSCT med enten standard eller redusert intensitet kondisjonering ≤ 6 måneder før dosering.
8. Deltakere på systemisk immunsuppressiv terapi etter HSCT på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD). Bruk av topikale steroider for pågående hud eller okulær GVHD er tillatt.
9. Deltakeren har umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som disseminert/ukontrollert infeksjon, ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon. Deltakeren bør være feberfri i minst 72 timer.
10. Deltakere som trenger behandling med sterke eller moderate CYP3A-hemmere/induktorer.
11. Deltaker har pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia.
12. Deltakeren har en historie med samtidige sekundære kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling.
13. Deltakeren har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

14. Deltakeren har kjent kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).

    1. Deltaker som er seropositiv på grunn av HBV-vaksinasjon er kvalifisert.
    2. Deltaker som ikke har noen aktiv virusinfeksjon og er under adekvat profylakse mot HBV-reaktivering er kvalifisert.
15. Deltakeren er kjent for å ha dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
16. Deltaker har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
17. Deltakeren har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller Star fruit innen 3 dager før første venetoclax-dose gjennom siste dose venetoclax.
18. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensiell teratogene og/eller abortfremkallende effekt av denne behandlingen. Ammende mødre bør slutte å amme for å være kvalifisert på grunn av potensiell risiko for uønskede hendelser (AE) hos et ammende spedbarn.
19. Deltakeren har tidligere hatt behandling med en lysinspesifikk demetylase 1A (LSD1) hemmer.
20. Deltakeren har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre deltakeren fra å delta i studien.
21. Deltakeren har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
22. Deltakeren har noen tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
23. Deltakeren mottok levende COVID-19-vaksiner innen 30 dager før oppstart av studiebehandling

24. Deltakere for øyeblikket i andre intervensjonsforsøk, inkludert de for COVID-19, kan ikke delta i BMS kliniske studier før den protokollspesifikke utvaskingsperioden er oppnådd. Hvis en studiedeltaker har mottatt en undersøkelsesvaksine mot COVID-19 eller annet undersøkelsesprodukt utviklet for å behandle eller forebygge COVID-19 før screening, må registreringen utsettes til den biologiske effekten av vaksinen eller undersøkelsesproduktet er stabilisert, som bestemt ved diskusjon mellom etterforskeren og medisinsk monitor.

    Kun del I:

25. Deltakeren hadde tidligere behandling med venetoclax for AML, enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre midler.

    Bare del II og del III:

26. Deltakeren hadde tidligere behandling med hypometylerende middel (HMA) eller kjemoterapi for forutgående hematologiske lidelser. Forhåndsbehandling med hydroksyurea er tillatt.
27. Deltakeren har mottatt systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelsesterapi), strålebehandling eller immunterapi < 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av CC-90011.