Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en voorlopig werkzaamheidsonderzoek van CC-90011 in combinatie met venetoclax en azacitidine bij R/R acute myeloïde leukemie en niet eerder behandelde deelnemers die niet in aanmerking komen voor intensieve therapie

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:

Alle deelnemers (delen I, II en III):

1. De deelnemer moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

3. Deelnemer moet een verwachte levensverwachting hebben van minimaal 12 weken. 4. De deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.

5. Deelnemers moeten beschikken over de vereiste laboratoriumwaarden van het protocol 6. De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie 7. De deelnemer moet in staat en bereid zijn om ziekenhuisopname, hydratatie en behandeling met een urinezuurverlagend middel te ondergaan voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax en tijdens Cyclus 1.

Alleen deel I:

8. Recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en ≥ 18 jaar oud is op het moment van ondertekening van de ICF die niet in aanmerking komen voor verdere intensieve therapie en:

1. Geen volledige remissie (CR) of CR met onvolledig hematologisch herstel (Cri) heeft gehad na inductie plus herinductie met intensieve chemotherapie (anthracycline plus cytarabine-bevattende regimes) of 2 cycli van lage-intensiteitstherapie (ofwel 2 cycli van hetzelfde regime of 1 cyclus van 2 verschillende regimes) OF
2. Is teruggevallen van CR door intensieve of lage intensiteitstherapie. Ook deelnemers met een tweede recidief komen in aanmerking

Alleen deel II en deel III:

9. Histologisch bevestigde behandelingsnaïeve acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2008, inclusief secundaire AML en therapiegerelateerde AML, en is ≥ 75 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF, of is ≥ 18 tot 74 jaar op het moment van ondertekening van de ICF met comorbiditeiten die het gebruik van intensieve inductiechemotherapie uitsluiten 10. Deelnemer heeft geen eerdere therapie voor AML gekregen, met uitzondering van hydroxyurea voor de behandeling van hyperleukocytose.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een deelnemer uit van inschrijving:

Alle deelnemers (delen I, II en III):

1. Er wordt vermoed of bewezen dat de deelnemer acute promyelocytische leukemie (APL) heeft op basis van morfologie, immunofenotype, moleculaire test of karyotype.
2. Deelnemer heeft gunstige risicocytogenetica
3. Deelnemers met AML die mogelijk fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) -remmer gerichte therapie krijgen.
4. Deelnemer heeft of wordt verdacht van actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Deelnemer heeft een actieve, ongecontroleerde infectie, behalve deelnemers met een infectie onder actieve behandeling en onder controle gehouden met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen komen in aanmerking.
6. Deelnemer met eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet volledig is hersteld van de effecten van de laatste transplantatie (bijv. transplantatiegerelateerde bijwerkingen).
7. Deelnemer had eerdere allogene HSCT met ofwel standaard ofwel verminderde intensiteitsconditionering ≤ 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
8. Deelnemers aan systemische immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-host-ziekte (GVHD). Het gebruik van lokale steroïden voor aanhoudende huid- of oculaire GVHD is toegestaan.
9. Deelnemer heeft onmiddellijke levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals gedissemineerde/ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde bloeding, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie. De deelnemer moet minimaal 72 uur koorts hebben.
10. Deelnemers die behandeling nodig hebben met sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren.
11. Deelnemer is doorlopend in behandeling met chronische, therapeutische dosering van antistollingsmiddelen.
12. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gelijktijdige secundaire kankers die actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen.
13. Deelnemer heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

14. Deelnemer heeft een bekend chronisch actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).

    1. Deelnemer die seropositief is door HBV-vaccinatie komt in aanmerking.
    2. Deelnemer die geen actieve virale infectie heeft en adequate profylaxe tegen HBV-reactivering heeft, komt in aanmerking.
15. Van de deelnemer is bekend dat hij dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
16. Deelnemer heeft een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
17. Deelnemer heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax tot en met de laatste dosis venetoclax.
18. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek vanwege het mogelijke teratogene en/of abortieve effect van deze therapie. Moeders die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding om in aanmerking te komen vanwege het mogelijke risico op bijwerkingen bij een zuigeling.
19. Deelnemer is eerder behandeld met een lysine-specifieke demethylase 1A (LSD1)-remmer.
20. Deelnemer heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer niet aan het onderzoek kan deelnemen.
21. Deelnemer heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
22. Deelnemer heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren vertroebelt.
23. De deelnemer ontving levende COVID-19-vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

24. Deelnemers die momenteel deelnemen aan andere interventieonderzoeken, waaronder die voor COVID-19, mogen niet deelnemen aan klinische BMS-onderzoeken totdat de protocolspecifieke wash-outperiode is bereikt. Als een studiedeelnemer voorafgaand aan de screening een COVID-19-onderzoeksvaccin of een ander onderzoeksproduct heeft gekregen dat is ontworpen om COVID-19 te behandelen of te voorkomen, moet de inschrijving worden uitgesteld totdat de biologische impact van het vaccin of het onderzoeksproduct is gestabiliseerd, zoals bepaald door overleg tussen de Onderzoeker en de Medische Monitor.

    Alleen deel I:

25. De deelnemer was eerder behandeld met venetoclax voor AML, als monotherapie of in combinatie met andere middelen.

    Alleen deel II en deel III:

26. Deelnemer had eerdere behandeling met hypomethyleringsmiddel (HMA) of chemotherapie voor antecedent hematologische aandoeningen. Voorafgaande behandeling met hydroxyureum is toegestaan.
27. De deelnemer heeft voorafgaand aan de eerste dosis CC-90011 systemische antikankertherapie (inclusief onderzoekstherapie), radiotherapie of immunotherapie < 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, ontvangen.