Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti CC-90011 v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem u R/R akutní myeloidní leukémie a dosud neléčených účastníků, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní terapii

1. března 2023 aktualizováno: Celgene

Fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie eskalace a rozšíření dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti CC-90011 v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem u R/R akutní myeloidní leukémie (AML) a léčbě- naivní subjekty s AML, které nejsou způsobilé pro intenzivní indukční chemoterapii

CC-90011-AML-002 je otevřená multicentrická studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti CC-90011 podávaného současně s venetoclaxem a azacitidinem. Tato studie bude zahrnovat 3 části: část s eskalací dávky u R/R AML, část se zvýšením dávky u ndAML (neléčení dosud neléčení účastníci s AML, kteří jsou ve věku ≥ 75 let nebo jsou ve věku ≥ 18 až 74 let a jinak nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii) a část randomizované expanze dávky u ndAML venetoclaxu a azacitidinu s nebo bez CC-90011.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Local Institution - 202
  • Francie
      • Villejuif CEDEX, Francie, 94805
        • Local Institution - 401
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-301
        • Local Institution - 110
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Local Institution - 108
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Local Institution - 111
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Local Institution - 121
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Local Institution - 118
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Local Institution - 116
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Local Institution - 115
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Local Institution - 104
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Local Institution - 101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Local Institution - 120
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Local Institution - 803
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Local Institution - 800
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Local Institution - 802
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Local Institution - 801

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

Všichni účastníci (část I, II a III):

1. Účastník musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

3. Účastník musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů. 4. Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

5. Účastníci musí mít požadované základní laboratorní hodnoty protokolu 6. Účastník má adekvátní orgánovou funkci 7. Účastník musí být schopen a ochoten podstoupit hospitalizaci, hydrataci a léčbu přípravkem snižujícím kyselinu močovou před první dávkou venetoklaxu a během Cyklus 1.

Pouze část I:

8. Recidivující a/nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML), jak je definována klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) a je ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF, kteří nejsou způsobilí k další intenzivní léčbě a:

  1. Nedosáhl kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným hematologickým zotavením (Cri) po indukci plus reinduci intenzivní chemoterapií (režimy obsahující antracyklin plus cytarabin) nebo 2 cyklech léčby nízké intenzity (buď 2 cykly stejného režimu nebo 1 cyklus 2 různých režimů) NEBO
  2. Má relaps z CR buď z intenzivní nebo nízkointenzivní terapie. Účastníci s druhým relapsem jsou také způsobilí

Pouze část II a část III:

9. Histologicky potvrzená léčba naivní akutní myeloidní leukémie (AML), jak je definována klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008, včetně sekundární AML a AML související s léčbou, a je ve věku ≥ 75 let v době podepsání ICF nebo je ≥ 18 až 74 let v době podpisu ICF s komorbiditami vylučujícími použití intenzivní indukční chemoterapie 10. Účastník nedostal předchozí terapii AML s výjimkou hydroxymočoviny k léčbě hyperleukocytózy.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

Všichni účastníci (část I, II a III):

  1. Na základě morfologie, imunofenotypu, molekulárního testu nebo karyotypu je u účastníka podezření nebo prokázáno, že má akutní promyelocytární leukémii (APL).
  2. Účastník má příznivou rizikovou cytogenetiku
  3. Účastníci s AML, kteří mohou dostávat terapii zaměřenou na inhibitor tyrozinkinázy 3 (FLT3) podobnou fms.
  4. Účastník má nebo je podezření na aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
  5. Účastník má aktivní, nekontrolovanou infekci, kromě účastníků s infekcí v aktivní léčbě a kontrolované antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky.
  6. Účastník s předchozí autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), který se podle názoru výzkumníka plně nezotavil z účinků poslední transplantace (např. vedlejší účinky související s transplantací).
  7. Účastník měl předchozí alogenní HSCT se standardní nebo sníženou intenzitou kondicionování ≤ 6 měsíců před podáním dávky.
  8. Účastníci na systémové imunosupresivní léčbě po HSCT v době screeningu nebo s klinicky významným onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD). Použití topických steroidů pro pokračující kožní nebo oční GVHD je povoleno.
  9. Účastník má bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je diseminovaná/nekontrolovaná infekce, nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace. Účastník by měl být afebrilní alespoň 72 hodin.
  10. Účastníci vyžadující léčbu silnými nebo středně silnými inhibitory/induktory CYP3A.
  11. Účastník má pokračující léčbu chronickým terapeutickým dávkováním antikoagulancií.
  12. Účastník má v anamnéze souběžné sekundární rakoviny vyžadující aktivní, pokračující systémovou léčbu.
  13. Účastník má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).

  14. Účastník má známý chronický aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).

    1. Účastník, který je séropozitivní v důsledku očkování proti HBV, je způsobilý.
    2. Účastník, který nemá žádnou aktivní virovou infekci a je pod adekvátní profylaxií proti reaktivaci HBV, je způsobilý.
  15. Je známo, že účastník trpí dysfagií, syndromem krátkého střeva, gastroparézou nebo jinými stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
  16. Účastník má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění
  17. Účastník zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo star fruit během 3 dnů před první dávkou venetoklaxu až do poslední dávky venetoklaxu.
  18. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny kvůli potenciálnímu teratogennímu a/nebo abortivnímu účinku této terapie. Kojící matky by měly přestat kojit, aby byly způsobilé kvůli potenciálnímu riziku nežádoucích příhod (AE) u kojeného dítěte.
  19. Účastník byl v minulosti léčen inhibitorem demethylázy 1A (LSD1) specifickým pro lysin.
  20. Účastník má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti ve studii.
  21. Účastník má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
  22. Účastník má jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
  23. Účastník dostal živé vakcíny COVID-19 do 30 dnů před zahájením studijní léčby

  24. Účastníci, kteří se v současnosti účastní jiných intervenčních studií, včetně těch pro COVID-19, se nemohou účastnit klinických studií BMS, dokud nebude dosaženo vymývací doby specifické pro daný protokol. Pokud účastník studie dostal před screeningem hodnocenou vakcínu COVID-19 nebo jiný hodnocený produkt určený k léčbě nebo prevenci COVID-19, musí být registrace odložena, dokud se biologický dopad vakcíny nebo hodnoceného produktu nestabilizuje, jak určí diskuse mezi vyšetřovatel a lékařský monitor.

    Pouze část I:

  25. Účastník měl předchozí léčbu venetoklaxem pro AML, buď jako monoterapii, nebo v kombinaci s jinými látkami.

    Pouze část II a část III:

  26. Účastník měl předchozí léčbu hypomethylačním činidlem (HMA) nebo chemoterapii pro předchozí hematologické poruchy. Je povoleno předchozí ošetření hydroxymočovinou.
  27. Účastník podstoupil systémovou protinádorovou terapii (včetně výzkumné terapie), radioterapii nebo imunoterapii < 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou CC-90011.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CC-90011 v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem při eskalaci dávky
CC-90011 v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem při eskalaci dávky
Lék: CC-90011
CC-90011 bude podáván PO 1., 8. a 15. den nepřetržitého 4týdenního (28denního) cyklu. Eskalace dávky je navržena tak, aby prozkoumala tři úrovně dávek CC-90011, například 20, 40 a 60 mg, jak je stanoveno Bayesovským návrhem.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává perorálně QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu s krátkým zvýšením dávky pro cyklus 1 s dávkou 100 mg v den 1, 200 mg v den 2 a 400 mg v den 3. Venetoclax by měla být podávána v dávce 400 mg v následujících dnech.
Lék: Azacitidin
Azacitidin se podává ve dnech 1 až 7 každého 28denního cyklu jako IV infuze nebo SC injekce v dávce 75 mg/m2
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává perorálně QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu
Lék: CC-90011
CC-90011 bude podán PO 1., 8. a 15. den nepřetržitého 4týdenního (28denního) cyklu v doporučené fázi do dávky CC-90011 potvrzené eskalací dávky.
Experimentální: Venetoclax a azacitidin
Kontrolní rameno venetoclax a azacitidin v expanzi dávky. Účastníci budou randomizováni do léčebné větve nebo kontrolní větve v poměru 2:1.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává perorálně QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu s krátkým zvýšením dávky pro cyklus 1 s dávkou 100 mg v den 1, 200 mg v den 2 a 400 mg v den 3. Venetoclax by měla být podávána v dávce 400 mg v následujících dnech.
Lék: Azacitidin
Azacitidin se podává ve dnech 1 až 7 každého 28denního cyklu jako IV infuze nebo SC injekce v dávce 75 mg/m2
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává perorálně QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu
Experimentální: CC-90011 v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem v rozšíření dávky
CC-90011 v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem v expanzi dávky
Lék: CC-90011
CC-90011 bude podáván PO 1., 8. a 15. den nepřetržitého 4týdenního (28denního) cyklu. Eskalace dávky je navržena tak, aby prozkoumala tři úrovně dávek CC-90011, například 20, 40 a 60 mg, jak je stanoveno Bayesovským návrhem.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává perorálně QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu s krátkým zvýšením dávky pro cyklus 1 s dávkou 100 mg v den 1, 200 mg v den 2 a 400 mg v den 3. Venetoclax by měla být podávána v dávce 400 mg v následujících dnech.
Lék: Azacitidin
Azacitidin se podává ve dnech 1 až 7 každého 28denního cyklu jako IV infuze nebo SC injekce v dávce 75 mg/m2
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává perorálně QD ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu
Lék: CC-90011
CC-90011 bude podán PO 1., 8. a 15. den nepřetržitého 4týdenního (28denního) cyklu v doporučené fázi do dávky CC-90011 potvrzené eskalací dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od podpisu ICF do 28 dnů po poslední dávce CC-90011 a všech kombinovaných látek
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nežádoucí změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) by mělo být považováno za AE
Od podpisu ICF do 28 dnů po poslední dávce CC-90011 a všech kombinovaných látek
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Přibližně do 1. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
RP2D bude zahrnovat hodnocení DLT a MTD pomocí kritérií NCI CTCAE
Přibližně do 1. cyklu (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise (CR).
Časové okno: Do cca 10 měsíců
Definováno jako míra dosažení CR (podle hodnocení řešitele a programových výstupů sponzora)
Do cca 10 měsíců
Kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh) Rate
Časové okno: Do cca 2 let
Definováno jako míra dosažení CRh (podle hodnocení výzkumníka a programových výstupů sponzora)
Do cca 2 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 2 let
Definováno jako míra dosažení CR/CRMRD-/CRi/PR/MLFS
Do cca 2 let
Doba trvání odpovědi (CR)
Časové okno: Do cca 2 let
Doba od první CR do data zdokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 2 let
Doba odezvy (CR/CRh)
Časové okno: Do cca 2 let
Doba od první CR nebo CRh do data zdokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 2 let
Délka odezvy (CR/CRMRD-/CRi/PR/MLFS)
Časové okno: Do cca 2 let
Čas od první CR, CRMRD-, CRi, PR nebo MLFS do data zdokumentovaného relapsu, progrese nebo úmrtí onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 2 let
Přežití bez událostí (EFs)_Pouze část III
Časové okno: Do cca 2 let
Doba od randomizace studie do data selhání léčby, relapsu CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 2 let
Celkové přežití (OS)_Pouze část III
Časové okno: Do cca 2 let
Doba od randomizace studie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 2 let
Míra odezvy minimální reziduální nemoci (MRD)_pouze část II a III
Časové okno: Do cca 2 let
Míra alespoň jednoho logaritmu snížení zátěže onemocněním nebo MRD negativního (10-3) výsledku testu.
Do cca 2 let
Míra konverze minimální reziduální nemoci (MRD)_Pouze část II a III
Časové okno: Do cca 2 let
Míra účastníků, kteří dosáhli MRD negativity (10–3) kdykoli během terapie.
Do cca 2 let
Kompletní odpověď s mírou neúplné hematologické obnovy (CRi).
Časové okno: Do cca 2 let
Definováno jako míra dosažení CRi (podle hodnocení zkoušejícího a podle programových výstupů sponzora)
Do cca 2 let
Doba odezvy (CR/CRi)
Časové okno: Do cca 2 let
Doba od první CR nebo CRi do data zdokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-90011-AML-002
  • U1111-1251-6973 (Identifikátor registru: WHO)
  • 2020-005341-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Časový rámec sdílení IPD

Viz Popis plánu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Viz Popis plánu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní

Klinické studie na CC-90011

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit