En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af CC-90011 i kombination med Venetoclax og Azacitidin ved R/R akut myeloid leukæmi og behandlingsnaive deltagere, der ikke er kvalificerede til intensiv terapi

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

Alle deltagere (del I, II og III):

1. Deltageren skal forstå og frivilligt underskrive en Informed Consent Form (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

3. Deltageren skal have en forventet levetid på mindst 12 uger. 4. Deltageren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

5. Deltagerne skal have de påkrævede protokolbaseline laboratorieværdier 6. Deltageren har tilstrækkelig organfunktion 7. Deltageren skal kunne og være villig til at gennemgå hospitalsindlæggelse, hydrering og behandling med et urinsyrereducerende middel forud for den første dosis venetoclax og under Cyklus 1.

Kun del I:

8. Recidiverende og/eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation og er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, som ikke er berettiget til at modtage yderligere intensiv behandling og:

1. Har undladt at have en fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (Cri) efter induktion plus reinduktion med intensiv kemoterapi (regimer indeholdende antracyklin plus cytarabin) eller 2 cyklusser med lavintensitetsterapi (enten 2 cyklusser af samme kur eller 1 cyklus med 2 forskellige regimer) ELLER
2. Har fået tilbagefald fra CR fra enten intensiv eller lavintensiv terapi. Deltagere med andet tilbagefald er også berettigede

Kun del II og del III:

9. Histologisk bekræftet behandlingsnaiv Akut myeloid leukæmi (AML) som defineret af 2008 World Health Organization (WHO) klassifikation, inklusive sekundær AML og terapirelateret AML, og er ≥ 75 år gammel på tidspunktet for underskrivelse af ICF, eller er ≥ 18 til 74 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF med komorbiditeter, der udelukker brugen af ​​intensiv induktionskemoterapi 10. Deltageren har ikke modtaget tidligere behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof til behandling af hyperleukocytose.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en deltager fra tilmelding:

Alle deltagere (del I, II og III):

1. Deltageren er mistænkt eller bevist for at have akut promyelocytisk leukæmi (APL) baseret på morfologi, immunfænotype, molekylær assay eller karyotype.
2. Deltageren har gunstig risiko cytogenetik
3. Deltagere med AML, som kan modtage fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) hæmmer-styret behandling.
4. Deltageren har eller er mistænkt for at have aktivt centralnervesystem (CNS) involvering.
5. Deltageren har en aktiv, ukontrolleret infektion, undtagen deltagere med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler er berettigede.
6. Deltager med tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), som efter investigators vurdering ikke er helt kommet sig over virkningerne af den sidste transplantation (f.eks. transplantationsrelaterede bivirkninger).
7. Deltageren havde tidligere allogen HSCT med enten standard- eller reduceret intensitetskonditionering ≤ 6 måneder før dosering.
8. Deltagere i systemisk immunsuppressiv terapi efter HSCT på screeningstidspunktet eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD). Brug af topikale steroider til igangværende hud eller okulær GVHD er tilladt.
9. Deltageren har øjeblikkelig livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom dissemineret/ukontrolleret infektion, ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation. Deltageren skal være afebril i mindst 72 timer.
10. Deltagere, der kræver behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere/inducere.
11. Deltageren har løbende behandling med kronisk, terapeutisk dosering af antikoagulantia.
12. Deltageren har en historie med samtidige sekundære kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling.
13. Deltageren har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.

14. Deltageren har kendt kronisk aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

    1. Deltager, der er seropositiv på grund af HBV-vaccination, er berettiget.
    2. Deltager, der ikke har nogen aktiv virusinfektion og er under tilstrækkelig profylakse mod HBV-reaktivering, er berettiget.
15. Deltageren er kendt for at have dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
16. Deltageren har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
17. Deltageren har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Star-frugt inden for 3 dage før første venetoclax-dosis til sidste dosis venetoclax.
18. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentiel teratogene og/eller abortfremkaldende effekt af denne behandling. Ammende mødre bør stoppe med at amme for at være berettiget på grund af potentiel risiko for bivirkninger (AE'er) hos et ammende spædbarn.
19. Deltageren har tidligere haft behandling med en lysin-specifik demethylase 1A (LSD1) hæmmer.
20. Deltageren har enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.
21. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
22. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
23. Deltageren modtog levende COVID-19-vacciner inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

24. Deltagere i øjeblikket i andre interventionelle forsøg, herunder dem for COVID-19, deltager muligvis ikke i BMS kliniske forsøg, før den protokolspecifikke udvaskningsperiode er opnået. Hvis en undersøgelsesdeltager har modtaget en COVID-19-undersøgelsesvaccine eller et andet forsøgsprodukt designet til at behandle eller forebygge COVID-19 før screening, skal tilmeldingen udskydes, indtil den biologiske virkning af vaccinen eller forsøgsproduktet er stabiliseret, som bestemt ved diskussion mellem efterforskeren og lægemonitoren.

    Kun del I:

25. Deltageren havde tidligere behandling med venetoclax for AML, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler.

    Kun del II og del III:

26. Deltageren havde tidligere behandling med hypomethylerende middel (HMA) eller kemoterapi for forudgående hæmatologiske lidelser. Forudgående behandling med hydroxyurinstof er tilladt.
27. Deltageren har modtaget systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelsesterapi), strålebehandling eller immunterapi < 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af CC-90011.