En studie av säkerhet, tolerabilitet och preliminär effektivitet av CC-90011 i kombination med Venetoclax och Azacitidin vid R/R akut myeloid leukemi och behandlingsnaiva deltagare som inte är kvalificerade för intensiv terapi

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i studien:

Alla deltagare (del I, II och III):

1. Deltagaren måste förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.

3. Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor. 4. Deltagaren har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.

5. Deltagarna måste ha det erforderliga protokollets baslinjelaboratorievärden 6. Deltagaren har adekvat organfunktion 7. Deltagaren måste kunna och vilja genomgå sjukhusvård, hydrering och behandling med ett urinsyrareducerande medel före den första dosen av venetoclax och under Cykel 1.

Endast del I:

8. Återfallande och/eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering och är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF som inte är berättigade att få ytterligare intensiv terapi och:

1. Har misslyckats med att ha en fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (Cri) efter induktion plus återinduktion med intensiv kemoterapi (kurer innehållande antracyklin plus cytarabin) eller 2 cykler av lågintensiv terapi (antingen 2 cykler av samma kur eller 1 cykel med 2 olika regimer) ELLER
2. Har fått återfall från CR från antingen intensiv eller lågintensiv terapi. Deltagare med andra återfall är också berättigade

Endast del II och del III:

9. Histologiskt bekräftad behandlingsnaiv Akut myeloid leukemi (AML) enligt definitionen i 2008 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO), inklusive sekundär AML och terapirelaterad AML, och är ≥ 75 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, eller är ≥ 18 till 74 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF med samsjukligheter som utesluter användning av intensiv induktionskemoterapi 10. Deltagaren har inte tidigare fått behandling för AML med undantag för hydroxiurea för att behandla hyperleukocytos.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta en deltagare från registrering:

Alla deltagare (del I, II och III):

1. Deltagaren misstänks eller bevisas ha akut promyelocytisk leukemi (APL) baserat på morfologi, immunfenotyp, molekylär analys eller karyotyp.
2. Deltagaren har gynnsam risk cytogenetik
3. Deltagare med AML som kan få fms-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) hämmare riktad terapi.
4. Deltagaren har eller misstänks ha aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
5. Deltagaren har en aktiv, okontrollerad infektion förutom att deltagare med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel är berättigade.
6. Deltagare med tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som, enligt utredarens bedömning, inte har återhämtat sig helt från effekterna av den senaste transplantationen (t.ex. transplantationsrelaterade biverkningar).
7. Deltagaren hade tidigare allogen HSCT med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet ≤ 6 månader före dosering.
8. Deltagare på systemisk immunsuppressiv terapi efter HSCT vid tidpunkten för screening, eller med kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD). Användning av topikala steroider för pågående hud eller okulär GVHD är tillåten.
9. Deltagaren har omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom spridd/okontrollerad infektion, okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller spridd intravaskulär koagulation. Deltagaren bör vara afebril i minst 72 timmar.
10. Deltagare som behöver behandling med starka eller måttliga CYP3A-hämmare/inducerare.
11. Deltagaren har pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia.
12. Deltagaren har en historia av samtidiga sekundära cancerformer som kräver aktiv, pågående systemisk behandling.
13. Deltagaren har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

14. Deltagaren har känt kroniskt aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).

    1. Deltagare som är seropositiv på grund av HBV-vaccination är berättigad.
    2. Deltagare som inte har någon aktiv virusinfektion och är under adekvat profylax mot HBV-reaktivering är berättigad.
15. Deltagare är känd för att ha dysfagi, short gut syndrome, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
16. Deltagaren har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
17. Deltagaren har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar före den första dosen venetoclax genom den sista dosen av venetoclax.
18. Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av potentiell teratogen och/eller abortframkallande effekt av denna terapi. Ammande mödrar bör sluta amma för att vara berättigade på grund av potentiell risk för biverkningar (AE) hos ett ammande spädbarn.
19. Deltagaren har tidigare haft behandling med en lysinspecifik demetylas 1A (LSD1)-hämmare.
20. Deltagaren har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra deltagaren från att delta i studien.
21. Deltagaren har något tillstånd, inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som utsätter deltagaren för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
22. Deltagaren har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
23. Deltagaren fick levande covid-19-vaccin inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades

24. Deltagare som för närvarande deltar i andra interventionella prövningar, inklusive de för COVID-19, får inte delta i BMS kliniska prövningar förrän den protokollspecifika tvättperioden har uppnåtts. Om en studiedeltagare har fått ett prövningsvaccin mot covid-19 eller annan prövningsprodukt utformad för att behandla eller förebygga covid-19 före screening, måste registreringen skjutas upp tills den biologiska effekten av vaccinet eller prövningsprodukten har stabiliserats, vilket fastställts genom diskussion mellan utredaren och medicinsk monitor.

    Endast del I:

25. Deltagaren hade tidigare behandling med venetoclax för AML, antingen som monoterapi eller i kombination med andra medel.

    Endast del II och del III:

26. Deltagaren hade tidigare behandling med hypometylerande medel (HMA) eller kemoterapi för tidigare hematologiska störningar. Tidigare behandling med hydroxiurea är tillåten.
27. Deltagaren har fått systemisk anticancerterapi (inklusive undersökningsterapi), strålbehandling eller immunterapi < 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av CC-90011.