Предварительное исследование безопасности, переносимости и эффективности CC-90011 в комбинации с венетоклаксом и азацитидином при резистентном/рецидивном остром миелоидном лейкозе и у участников, ранее не получавших лечения, не подходящих для интенсивной терапии

Критерии включения:

Для включения в исследование участники должны соответствовать следующим критериям:

Все участники (части I, II и III):

1. Участник должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

3. Ожидаемая продолжительность жизни участника должна составлять не менее 12 недель. 4. Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

5. У участников должны быть базовые лабораторные показатели, необходимые для протокола. 6. У участника есть адекватная функция органов. Цикл 1.

Только часть I:

8. Рецидивирующий и/или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и возраст ≥ 18 лет на момент подписания МКФ, которые не имеют права на получение дальнейшей интенсивной терапии и:

1. Отсутствие полной ремиссии (CR) или CR с неполным гематологическим восстановлением (Cri) после индукции плюс повторная индукция интенсивной химиотерапией (схемы, содержащие антрациклин плюс цитарабин) или 2 цикла низкоинтенсивной терапии (либо 2 цикла той же схемы, либо 1 цикл из 2 разных режимов) ИЛИ
2. Рецидив CR после интенсивной или низкоинтенсивной терапии. Участники со вторым рецидивом также имеют право

Только часть II и часть III:

9. Гистологически подтвержденный ранее нелеченный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г., включая вторичный ОМЛ и ОМЛ, связанный с терапией, и возраст ≥ 75 лет на момент подписания МКФ, или ≥ 18–74 лет на момент подписания МКФ с сопутствующими заболеваниями, исключающими применение интенсивной индукционной химиотерапии 10. Участник ранее не получал терапии по поводу ОМЛ, за исключением гидроксимочевины для лечения гиперлейкоцитоза.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает участника из регистрации:

Все участники (части I, II и III):

1. Подозрение или подтверждение наличия у участника острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) основано на морфологии, иммунофенотипе, молекулярном анализе или кариотипе.
2. У участника благоприятная цитогенетика риска
3. Участники с ОМЛ, которые могут получать направленную терапию ингибитором fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3).
4. У участника имеется или есть подозрение на активное поражение центральной нервной системы (ЦНС).
5. Участник имеет активную неконтролируемую инфекцию, за исключением участников с инфекцией, проходящей активное лечение и контролируемой антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
6. Участник с предшествующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), который, по мнению исследователя, не полностью оправился от последствий последней трансплантации (например, побочные эффекты, связанные с трансплантацией).
7. Участнику ранее была проведена аллогенная ТГСК с кондиционированием стандартной или пониженной интенсивности за ≤ 6 месяцев до введения дозы.
8. Участники системной иммуносупрессивной терапии после ТГСК во время скрининга или с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Использование топических стероидов при продолжающейся кожной или глазной РТПХ разрешено.
9. У участника имеются опасные для жизни тяжелые осложнения лейкемии, такие как диссеминированная/неконтролируемая инфекция, неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Участник должен быть афебрилен в течение по крайней мере 72 часов.
10. Участники, нуждающиеся в лечении сильными или умеренными ингибиторами/индукторами CYP3A.
11. Участник постоянно лечится терапевтическими дозами антикоагулянтов.
12. У участника в анамнезе одновременный вторичный рак, требующий активного постоянного системного лечения.
13. У участника была известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

14. Участник имеет известный хронический активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV).

    1. Участник с серопозитивным результатом вакцинации против ВГВ имеет право на участие.
    2. Участник, у которого нет активной вирусной инфекции и который находится на адекватной профилактике реактивации ВГВ, имеет право на участие.
15. Известно, что у участника дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте лекарств, вводимых перорально.
16. У участника есть нарушения сердечной функции или клинически значимые сердечные заболевания.
17. Участник употреблял грейпфруты, продукты из грейпфрутов, апельсины Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или Старфрут в течение 3 дней от первой дозы венетоклакса до последней дозы венетоклакса.
18. Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциального тератогенного и/или абортивного эффекта этой терапии. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание, чтобы соответствовать требованиям из-за потенциального риска нежелательных явлений (НЯ) у грудного ребенка.
19. Участник ранее проходил курс лечения ингибитором лизин-специфической деметилазы 1A (LSD1).
20. У участника есть какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые не позволяют участнику участвовать в исследовании.
21. У участника есть какие-либо заболевания, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которые подвергают участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
22. У участника есть какие-либо заболевания, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.
23. Участник получил живые вакцины против COVID-19 в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.

24. Участники других интервенционных исследований, в том числе для COVID-19, не могут участвовать в клинических испытаниях BMS до тех пор, пока не будет достигнут определенный для протокола период вымывания. Если участник исследования получил исследуемую вакцину против COVID-19 или другой исследуемый продукт, предназначенный для лечения или профилактики COVID-19, до скрининга, его зачисление должно быть отложено до стабилизации биологического воздействия вакцины или исследуемого продукта, как это определено в ходе обсуждения между Следователь и медицинский монитор.

    Только часть I:

25. Участник ранее лечился венетоклаксом от ОМЛ либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими агентами.

    Только часть II и часть III:

26. Участник проходил предшествующее лечение гипометилирующим агентом (HMA) или химиотерапией по поводу предшествующих гематологических заболеваний. Допускается предварительное лечение гидроксимочевиной.
27. Участник получил системную противораковую терапию (включая экспериментальную терапию), лучевую терапию или иммунотерапию < 14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до первой дозы CC-90011.