间质血管部分治疗膝骨关节炎的疗效评估

该研究包括为期一年的后续前瞻性观察研究。 它涉及单侧或双侧膝关节骨性关节炎的男性和女性患者（18 岁以上），采用 Cellab Laboratory (Celstem®) 开发的基质血管成分 (SVF) 治疗进行关节内注射治疗。

该研究的目的是评估 SVF 治疗膝骨关节炎患者的疼痛疗效。 为了评估疼痛，​​使用了视觉模拟量表 (VAS)。

其次，该研究旨在确定 SVF 治疗前后次要结果测量的差异：功能、生活质量和残疾。 分别使用 KOOS 量表、简表 36 问卷 (SF-36) 和世界卫生组织残疾评估表 2.0 (WHODAS 2.0) 来评估这些措施。 它还旨在通过软骨修复组织磁共振观察 (MOCART) 量表测量的 SVF 治疗前后一年的磁共振成像 (MRI) 系统比较来描述和评估每个个体的关节软骨再生。 此外，将确定可以预测或影响治疗效果及其与生物数据（细胞结构、免疫表型、集落形成效力和不育性）的相关性的特定社会人口学和临床因素。 将报告与治疗相关的不良事件或副作用。

主要和次要结果指标均在治疗前、治疗后 1 个月、6 个月和一年时进行评估，但残疾评估和关节软骨的放射学特征除外，这些指标仅在治疗前和治疗后一年进行。 根据 MOCART 分类的放射学评估由放射科医师进行。 这位专科医生不知道患者的进化情况，以尽量减少主观偏见。 此外，收集 SVF 产品生物学数据，例如提取的脂肪组织样本量、有效剂量、细胞结构、免疫表型、效力样本菌落和无菌性，以更好地描述产品并能够将临床效果与生物学联系起来特征。

该研究于 2018 年 9 月 20 日获得 Nostra Senyora de Meritxell 医院临床研究伦理委员会的批准。 预计将持续 4 年，从 2018 年到 2022 年。

样本大小使用样本大小计算器 GRANMO（版本 7.12. 2012 年 4 月）。 预计 77 名受膝骨关节炎影响的个体的随机样本足以以 95% 的置信度和 +/- 5 个百分比单位的准确度估计研究人群中预计约为 5% 的人口百分比（人口安道尔和加泰罗尼亚地区）。 预计所需的更换率为 5%。

一旦完成治疗适应症并被患者接受，符合纳入标准（见合格标准）的患者签署知情同意书。 还签署了对医疗团队的个人数据传输同意书。

如果患者未在预先确定的时间和形式内完成问卷调查，或者如果其跟踪丢失，则患者可以退出。 患者退出并不代表对患者控制其疾病或医疗团队或实验室的治疗有任何损害。

对于临床数据收集，患者的病史和体格检查由主要研究者 (PI) 或合作者在每次后续医疗访问中收集。 为了让患者更好地遵守研究协议，开发了一个网络平台 (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor)。 它是由 PI 在外部计算机团队的帮助下设计的。 它允许在整个研究协议中进行功能量表的虚拟患者表现。 该工具将患者输入的所有数据转储到 Excel 数据库中，可以将其导出以供 PI 进行统计分析。 此外，每当患者应该填写问卷时，甚至当他们没有及时和/或建立表格时，平台都会发出警告。

尽管是一项观察性研究，但研究对象是再生医学的一种特定疗法：由Cellab Laboratory (Celstem®) 开发的SVF疗法。 这种处理的主要特点是它提高了这项研究的重要性，因为所使用的产品是按照严格的制造指南制造的，以确保其可重复性、质量和安全性。 它的应用得到安道尔政府当局的批准。

应该注意的是，获取、准备和应用 Celstem® 的程序始终由相同的专业人员执行：分别是整形外科医生、生物技术专家以及物理医学和康复医师（似乎是 PI），以便避免过程中的人际偏见。

获得 Celstem® 需要腹部脂肪吸脂术。 它由整形外科医生在手术室的镇静和局部麻醉下，在麻醉师的监督下进行。 提取的脂肪组织量根据每位患者的可用性而有所不同，最小提取量为 200 毫升。 提取的组织会立即（在 1 小时内）运送到标准冷藏条件下的 Cellab 实验室。 填写可追溯性证书以确保其保存。

该产品的制备完全在实验室洁净室中进行，遵循美国血库协会 (AABB) 的卫生和生物安全标准条件。 它需要用盐水溶液彻底清洗提取的脂肪，以去除提取过程中使用的血液或利多卡因和肾上腺素的残留物。 然后将脂肪浓缩并与酶消化溶液（由 0.75 mg / mL 的胶原酶组成）混合。 全部在 37 °C 下孵育并搅拌 30-40 分钟。 当这个过程完成后，胶原酶通过人白蛋白失活，然后再次用生理盐水彻底清洗以去除未消化的脂肪和胶原酶的残留物。 获得体积减少的浓缩细胞悬液。

一旦准备就绪，产品将返回诊所，再次处于适当的冷藏条件下，并附有可追溯性证书，以确保其得到妥善保存。 治疗的应用在提取的同一天进行，在提取后 6 小时内的某个时间点进行。 在无菌措施下，SVF 治疗 (Celstem®) 的关节内浸润在受影响的膝盖或膝盖处进行。 如果需要，进行先前的滑液抽吸。 程序完成后，将提供康复建议和临床随访信息。