Vurdering af effektiviteten af ​​behandling af stromal vaskulær fraktion for knæartrose

Forskningen består af et-årigt opfølgende prospektivt observationsstudie. Det involverer mandlige og kvindelige patienter (over 18 år) med unilateral eller bilateral knæartrose behandlet med intraartikulær injektion af stromal vaskulær fraktion (SVF) behandling udviklet af Cellab Laboratory (Celstem®).

Formålet med undersøgelsen er at vurdere smerteeffektivitet med SVF-behandling til knæartrosepatienter. Til at vurdere smerte anvendes Visual Analogue Scale (VAS).

Sekundært sigter undersøgelsen på at bestemme forskellene før postbehandling med SVF af de sekundære resultatmål: funktionalitet, livskvalitet og handicap. Er bruges henholdsvis KOOS-skala, Short Form-36-spørgeskema (SF-36) og World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0) til at vurdere sådanne foranstaltninger. Det har også til formål at beskrive og evaluere regenereringen af ​​leddbrusk hos hvert individ ved systematisk sammenligning af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før og et år efter SVF-behandling, målt ved Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) skala. Desuden vil specifikke sociodemografiske og kliniske faktorer, der kan forudsige eller påvirke de terapeutiske virkninger og dens korrelation til biologiske data (cellularitet, immunfænotype, kolonidannelsesstyrke og sterilitet), blive identificeret. Uønskede hændelser eller bivirkninger relateret til behandlingen vil blive rapporteret.

Både primære og sekundære udfaldsmål evalueres forud for behandling, 1 måned, 6 måneder og et år efter behandlingen bortset fra vurdering af funktionsnedsættelse og de radiologiske træk ved ledbrusken, som kun udføres før og et år efter. Den radiologiske vurdering i henhold til MOCART klassificering udføres af en radiolog. Denne specialiserede læge er ikke opmærksom på patientens udvikling for at opnå en minimal subjektiv bias. Derudover indsamles biologiske data fra SVF-produktet, såsom mængden af ​​prøve af ekstraheret fedtvæv, effektiv dosis, cellularitet, immunfænotype, styrkeprøvekolonier og sterilitet, for bedre at beskrive produktet og for at kunne korrelere den kliniske effekt med biologisk funktioner.

Undersøgelsen blev godkendt af den kliniske forskningsetiske komité på Nostra Senyora de Meritxell Hospital den 20. september 2018. Det forventes at vare 4 år, fra 2018 til 2022.

Prøvestørrelsen bestemmes ved hjælp af prøvestørrelsesberegneren GRANMO (version 7.12. april 2012). En tilfældig stikprøve på 77 individer ramt af knæartrose forventes at være tilstrækkelig til at estimere, med 95 % sikkerhed og nøjagtighed på +/- 5 procentenheder, en befolkningsprocent, der forventes at være omkring 5 % i undersøgelsespopulationen (population af regionerne Andorra og Catalonien). Der forventes en påkrævet udskiftningsgrad på 5 %.

Når behandlingsindikationen er udført og accepteret af patienten, underskriver patienter, der opfylder inklusionskriterierne (se berettigede kriterier), det informerede samtykke. Samtykke til overførsel af personoplysninger til lægeteam er også underskrevet.

Patienter kan trækkes tilbage, hvis de ikke udfylder spørgeskemaerne inden for forudbestemt tid og form, eller hvis sporingen går tabt. Tilbagetrækning af patienten repræsenterer ikke nogen skade for patienten med hensyn til kontrol af sin sygdom eller behandling af den af ​​det medicinske team eller laboratoriet.

Til klinisk dataindsamling indsamles patientens sygehistorie og fysiske undersøgelse af den primære investigator (PI) eller samarbejdspartnere ved hvert opfølgende lægebesøg. For en bedre patientoverholdelse af undersøgelsesprotokollen er der udviklet en webplatform (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Den er designet af PI hjulpet af et eksternt computerteam. Det tillader den virtuelle patientpræstation af funktionelle skalaer langs hele undersøgelsesprotokollen. Dette værktøj dumper alle data indtastet af patienter i en Excel-database, som kan eksporteres til statistisk analyse af PI. Derudover advarer platformen hver gang, en patient skal udfylde spørgeskemaerne, eller endda når de ikke overholder den fastsatte tid og/eller formular.

På trods af at det er et observationsstudie, er det undersøgte objekt en specifik behandling af regenerativ medicin: SVF-behandling udviklet af Cellab Laboratory (Celstem®). Hovedtræk ved denne behandling er, at det øger betydningen af ​​denne undersøgelse er, at det anvendte produkt er fremstillet efter strenge retningslinjer for fremstilling, der sikrer dets reproducerbarhed, kvalitet og sikkerhed. Det er godkendt af Andorras regeringsmyndigheder til dets anvendelse.

Det skal bemærkes, at proceduren for anskaffelse, klargøring og påføring af Celstem® den altid udføres af de samme fagfolk: henholdsvis en plastikkirurg, bioteknolog og en fysisk medicin- og rehabiliteringslæge (som ser ud til at være PI) mhp. undgå interpersonelle skævheder i processen.

At få Celstem® kræver fedtsugning i maven. Det udføres af en plastikkirurg under sedation og lokalbedøvelse på en operationsstue under opsyn af en anæstesilæge. Mængden af ​​ekstraheret fedtvæv varierer afhængigt af tilgængeligheden hos hver patient, med en minimumsekstraktion på 200 ml. Det ekstraherede væv transporteres straks (inden for 1 time) til Cellab Laboratory under standardiserede køleforhold. Et sporbarhedscertifikat udfyldes for at sikre dets bevaring.

Produktets forberedelse udføres udelukkende i et laboratorie-renrum, efter American Association of Blood Banks (AABB) standarder for hygiejne og biologisk sikkerhed. Det kræver en grundig vask af fedtet ekstraheret med saltvandsopløsning for at fjerne både rester af blod eller lidocain og adrenalin brugt i ekstraktionsprocessen. Derefter koncentreres fedtet og blandes med den enzymatiske fordøjelsesopløsning (bestående af kollagenase ved 0,75 mg/ml). Det hele inkuberes ved 37 °C og omrøres i 30-40 minutter. Når denne proces er afsluttet, inaktiveres kollagenase gennem humant albumin og vaskes derefter igen grundigt med saltvandsopløsning for at fjerne resterne af ufordøjet fedt og kollagenase. Der opnås en koncentreret cellesuspension i et reduceret volumen.

Når det er klar, returneres produktet til klinikken, igen under korrekte køleforhold og med certifikatet for sporbarhed korrekt komplimenteret for at sikre dets korrekte opbevaring. Påføringen af ​​behandlingen udføres samme dag som ekstraktionen, på et tidspunkt inden for 6 timer efter ekstraktionen. Under sterilitetsforanstaltninger udføres intraartikulær infiltration af SVF-behandling (Celstem®) ved berørte knæ eller knæ. Tidligere synovialvæskeaspiration udføres, hvis det er nødvendigt. Når proceduren er afsluttet, gives rehabiliteringsanbefalinger og kliniske opfølgningsoplysninger.