Avaliação da eficácia do tratamento com fração vascular estromal para osteoartrite do joelho

A pesquisa consiste em um estudo observacional prospectivo de acompanhamento de um ano. Envolve pacientes do sexo masculino e feminino (maiores de 18 anos) com osteoartrite de joelho unilateral ou bilateral tratados com injeção intra-articular de tratamento de fração vascular estromal (SVF) desenvolvido pelo Laboratório Cellab (Celstem®).

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia da dor com tratamento SVF para pacientes com osteoartrite do joelho. Para avaliar a dor, utiliza-se a Escala Visual Analógica (EVA).

Secundariamente, o estudo visa determinar as diferenças pré-pós-tratamento com SVF das medidas de desfechos secundários: funcionalidade, qualidade de vida e incapacidade. É utilizada a escala KOOS, o questionário Short Form-36 (SF-36) e o Esquema de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde 2.0 (WHODAS 2.0) para avaliar tais medidas, respectivamente. Também visa descrever e avaliar a regeneração da cartilagem articular de cada indivíduo por meio da comparação sistemática da ressonância magnética (RM) antes e um ano após o tratamento da FVS, medida pela escala MOCART (Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue). Além disso, serão identificados fatores sociodemográficos e clínicos específicos que possam predizer ou influenciar os efeitos terapêuticos e sua correlação com dados biológicos (celularidade, imunofenótipo, potência de formação de colônias e esterilidade). Eventos adversos ou efeitos colaterais relacionados ao tratamento serão relatados.

Ambas as medidas de resultados primários e secundários são avaliadas antes do tratamento, 1 mês, 6 meses e um ano após o tratamento, exceto para a avaliação da incapacidade e as características radiológicas da cartilagem articular, que são realizadas apenas antes e um ano depois. A avaliação radiológica de acordo com a classificação MOCART é realizada por um radiologista. Este médico especialista não tem conhecimento da evolução do paciente para obter a minimização do viés subjetivo. Além disso, dados biológicos do produto SVF, como quantidade de amostra de tecido adiposo extraído, dose efetiva, celularidade, imunofenótipo, colônias de amostras de potência e esterilidade, são coletados para melhor descrever o produto e poder correlacionar o efeito clínico com biológico características.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica do Hospital Nostra Senyora de Meritxell em 20 de setembro de 2018. Espera-se que dure 4 anos, de 2018 a 2022.

O tamanho da amostra é determinado usando a Calculadora de Tamanho de Amostra GRANMO (Versão 7.12. abril de 2012). Espera-se que uma amostra aleatória de 77 indivíduos afetados por osteoartrite de joelho seja suficiente para estimar, com 95% de confiança e precisão de +/- 5 unidades percentuais, uma porcentagem populacional que se espera ser em torno de 5% na população de estudo (população de regiões de Andorra e Catalunha). Espera-se uma taxa de substituição necessária de 5%.

Uma vez que a indicação do tratamento é realizada e aceita pelo paciente, os pacientes que atendem aos critérios de inclusão (ver Critérios de Elegibilidade) assinam o consentimento informado. O consentimento de transferência de dados pessoais para a equipe médica também é assinado.

Os pacientes podem ser retirados se não preencherem os questionários no tempo e forma pré-estabelecidos ou se o rastreamento for perdido. A retirada do paciente não representa nenhum prejuízo ao paciente no controle de sua doença ou no seu tratamento pela equipe médica ou pelo Laboratório.

Para coleta de dados clínicos, o histórico médico e o exame físico do paciente são coletados pelo investigador principal (PI) ou colaboradores em todas as consultas médicas de acompanhamento. Para uma melhor adesão do paciente ao protocolo do estudo, foi desenvolvida uma plataforma web (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Ele foi projetado por PI auxiliado por uma equipe externa de computadores. Permite a realização virtual de escalas funcionais pelo paciente ao longo de todo o protocolo do estudo. Essa ferramenta despeja todos os dados inseridos pelos pacientes em um banco de dados do Excel, que pode ser exportado para análise estatística pelo PI. Além disso, a plataforma avisa sempre que um paciente deve preencher os questionários ou mesmo quando não cumprem no prazo e/ou forma estabelecidos.

Apesar de ser um estudo observacional, o objeto de estudo é um tratamento específico da medicina regenerativa: o tratamento de SVF desenvolvido pelo Laboratório Cellab (Celstem®). A principal característica deste tratamento que levanta a importância deste estudo é que o produto utilizado é feito seguindo rígidas diretrizes de fabricação que garantem sua reprodutibilidade, qualidade e segurança. Está aprovado pelas autoridades do Governo de Andorra para a sua aplicação.

Vale ressaltar que o procedimento de obtenção, preparo e aplicação do Celstem® é sempre realizado pelos mesmos profissionais: cirurgião plástico, biotecnólogo e médico de medicina física e reabilitação (que aparenta ser o IP), respectivamente, a fim de evitar vieses interpessoais no processo.

A obtenção do Celstem® requer lipoaspiração da gordura abdominal. É realizada por um cirurgião plástico sob sedação e anestesia local em uma sala de cirurgia, sob a supervisão de um anestesista. A quantidade de tecido adiposo extraído varia de acordo com a disponibilidade de cada paciente, com extração mínima de 200ml. O tecido extraído é imediatamente transportado (dentro de 1 hora) para o Laboratório Cellab em condições padronizadas de refrigeração. Um certificado de rastreabilidade é preenchido para garantir sua conservação.

A preparação do produto é realizada exclusivamente em sala limpa de laboratório, seguindo as normas de higiene e segurança biológica da Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB). Requer uma lavagem exaustiva da gordura extraída com solução salina para remover tanto os resíduos de sangue ou lidocaína quanto a adrenalina utilizada no processo de extração. Em seguida, a gordura é concentrada e misturada com a solução de digestão enzimática (composta por colagenase a 0,75 mg/mL). É tudo incubado a 37 °C e agitado durante 30-40 minutos. Terminado esse processo, a colagenase é inativada através da albumina humana e novamente lavada com solução salina para remover os restos de gordura não digerida e colagenase. Obtém-se uma suspensão concentrada de células em volume reduzido.

Depois de pronto, o produto retorna à clínica, novamente em condições adequadas de refrigeração e com o certificado de rastreabilidade devidamente complementado para garantir sua correta conservação. A aplicação do tratamento é realizada no mesmo dia da extração, em algum momento até 6 horas após a extração. Sob medidas de esterilidade, a infiltração intra-articular do tratamento SVF (Celstem®) é realizada no joelho ou joelhos afetados. Aspiração prévia do líquido sinovial é realizada, se necessário. Uma vez concluído o procedimento, são fornecidas recomendações de reabilitação e informações de acompanhamento clínico.