Vurdering av effekten av stromal vaskulær fraksjonsbehandling for kneartrose

Forskningen består av ett års oppfølging av prospektiv observasjonsstudie. Det involverer mannlige og kvinnelige pasienter (over 18 år) med unilateral eller bilateral kneartrose behandlet med intraartikulær injeksjon av stromal vaskulær fraksjon (SVF) behandling utviklet av Cellab Laboratory (Celstem®).

Målet med studien er å vurdere smerteeffektivitet med SVF-behandling for kneartrosepasienter. For å vurdere smerte brukes Visual Analogue Scale (VAS).

Sekundært har studien som mål å bestemme forskjellene før etterbehandling med SVF av de sekundære utfallsmålene: funksjonalitet, livskvalitet og funksjonshemming. Er benyttes henholdsvis KOOS-skala, Short Form-36 spørreskjema (SF-36) og World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0) for å vurdere slike tiltak. Den tar også sikte på å beskrive og evaluere regenereringen av leddbrusk hos hvert individ ved systematisk sammenligning av magnetisk resonansavbildning (MRI) før og ett år etter SVF-behandling, målt ved Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) skala. I tillegg vil spesifikke sosiodemografiske og kliniske faktorer som kan forutsi eller påvirke de terapeutiske effektene og dens korrelasjon til biologiske data (cellularitet, immunfenotype, kolonidannelsesstyrke og sterilitet) identifiseres. Uønskede hendelser eller bivirkninger relatert til behandlingen vil bli rapportert.

Både primære og sekundære utfallsmål evalueres før behandling, 1 måned, 6 måneder og ett år etter behandling med unntak av vurdering av funksjonshemming og de radiologiske egenskapene til leddbrusken, som utføres kun før og ett år etter. Den radiologiske vurderingen etter MOCART-klassifisering utføres av radiolog. Denne spesialiserte legen er ikke klar over pasientens utvikling for å oppnå minimal subjektiv skjevhet. I tillegg samles biologiske data fra SVF-produktet, slik som mengden prøve av ekstrahert fettvev, effektiv dose, cellularitet, immunfenotype, potensprøvekolonier og sterilitet, for å bedre beskrive produktet og for å kunne korrelere den kliniske effekten med biologisk egenskaper.

Studien ble godkjent av Clinical Research Ethics Committee ved Nostra Senyora de Meritxell Hospital 20. september 2018. Det forventes å vare i 4 år, fra 2018 til 2022.

Prøvestørrelsen bestemmes ved å bruke prøvestørrelseskalkulatoren GRANMO (versjon 7.12. april 2012). Et tilfeldig utvalg av 77 individer rammet av kneartrose forventes å være tilstrekkelig til å estimere, med 95 % konfidens og nøyaktighet på +/- 5 prosentenheter, en befolkningsprosent som forventes å være rundt 5 % i studiepopulasjonen (populasjon av regionene Andorra og Catalonia). Det forventes en nødvendig erstatningsgrad på 5 %.

Når behandlingsindikasjonen er utført og akseptert av pasienten, signerer pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene (se Kvalifiserte kriterier) det informerte samtykket. Samtykke til overføring av personopplysninger til medisinsk team er også signert.

Pasienter kan trekkes tilbake hvis de ikke fyller ut spørreskjemaene innen forhåndsbestemt tid og skjema, eller hvis sporingen går tapt. Tilbaketrekking av pasienten representerer ingen skade for pasienten når det gjelder kontroll av sykdommen eller behandlingen av den av det medisinske teamet eller laboratoriet.

For klinisk datainnsamling samles pasientens sykehistorie og fysiske undersøkelse inn av hovedetterforskeren (PI) eller samarbeidspartnere ved hvert oppfølgende legebesøk. For en bedre pasientoverholdelse av studieprotokollen er det utviklet en nettplattform (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Den er designet av PI hjulpet av et eksternt datateam. Den tillater virtuell pasientytelse av funksjonelle skalaer langs hele studieprotokollen. Dette verktøyet dumper alle data som er lagt inn av pasienter i en Excel-database, som kan eksporteres for statistisk analyse av PI. I tillegg advarer plattformen hver gang en pasient skal fylle ut spørreskjemaene eller til og med når de ikke overholder tid og/eller skjema som er etablert.

Til tross for at det er en observasjonsstudie, er objektet som studeres en spesifikk behandling av regenerativ medisin: SVF-behandling utviklet av Cellab Laboratory (Celstem®). Hovedtrekket ved denne behandlingen er at det øker viktigheten av denne studien er at produktet som brukes er laget etter strenge retningslinjer for produksjon som sikrer reproduserbarhet, kvalitet og sikkerhet. Det er godkjent av myndighetene i Andorra for søknaden.

Det skal bemerkes at prosedyren for å skaffe, forberede og påføre Celstem® den alltid utføres av de samme fagpersonene: henholdsvis en plastikkirurg, bioteknolog og en fysikalsk medisin- og rehabiliteringslege (som ser ut til å være PI), for å unngå mellommenneskelige skjevheter i prosessen.

Å skaffe Celstem® krever fettsuging av magefett. Det utføres av en plastikkirurg under sedasjon og lokalbedøvelse på en operasjonsstue, under tilsyn av en anestesilege. Mengden fettvev som trekkes ut varierer i henhold til tilgjengelighet hos hver pasient, med et minimumsekstraksjon på 200 ml. Det ekstraherte vevet transporteres umiddelbart (innen 1 time) til Cellab Laboratory under standardiserte kjøleforhold. Et sporbarhetssertifikat fylles ut for å sikre bevaring.

Produktets tilberedning utføres utelukkende i et laboratorierensrom, i henhold til American Association of Blood Banks (AABB) standarder for hygiene og biologisk sikkerhet. Det krever en grundig vask av fettet ekstrahert med saltvann for å fjerne både rester av blod eller lidokain og adrenalin som brukes i ekstraksjonsprosessen. Deretter konsentreres fettet og blandes med den enzymatiske fordøyelsesløsningen (bestående av kollagenase ved 0,75 mg / ml). Det hele inkuberes ved 37 °C og omrøres i 30-40 minutter. Når denne prosessen er fullført, inaktiveres kollagenase gjennom humant albumin og deretter igjen grundig vasket med saltoppløsning for å fjerne restene av ufordøyd fett og kollagenase. En konsentrert cellesuspensjon i redusert volum oppnås.

Når det er klart, returnerer produktet til klinikken, igjen under riktige kjøleforhold og med sertifikatet for sporbarhet korrekt komplimentert for å sikre riktig konservering. Påføringen av behandlingen utføres samme dag som ekstraksjonen, på et tidspunkt innen 6 timer etter ekstraksjonen. Ved sterilitetstiltak utføres intraartikulær infiltrasjon av SVF-behandling (Celstem®) ved affiserte kne eller knær. Tidligere synovialvæskeaspirasjon utføres om nødvendig. Når prosedyren er fullført, gis rehabiliteringsanbefalinger og klinisk oppfølgingsinformasjon.