Évaluation de l'efficacité du traitement de la fraction vasculaire stromale pour l'arthrose du genou

La recherche consiste en une étude observationnelle prospective de suivi d'un an. Il s'agit de patients masculins et féminins (âgés de plus de 18 ans) atteints d'arthrose unilatérale ou bilatérale du genou traités par injection intra-articulaire d'un traitement de fraction vasculaire stromale (SVF) développé par le Laboratoire Cellab (Celstem®).

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de la douleur avec le traitement SVF pour les patients atteints d'arthrose du genou. Pour évaluer la douleur, une échelle visuelle analogique (EVA) est utilisée.

Deuxièmement, l'étude vise à déterminer les différences pré-post traitement avec SVF des mesures de résultats secondaires : fonctionnalité, qualité de vie et invalidité. On utilise l'échelle KOOS, le questionnaire Short Form-36 (SF-36) et le calendrier d'évaluation du handicap de l'Organisation mondiale de la santé 2.0 (WHODAS 2.0) pour évaluer ces mesures, respectivement. Il vise également à décrire et évaluer la régénération du cartilage articulaire de chaque individu par comparaison systématique de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avant et un an après le traitement de la FVS, mesurée par l'échelle MOCART (Magnétique Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue). De plus, des facteurs sociodémographiques et cliniques spécifiques pouvant prédire ou influencer les effets thérapeutiques et sa corrélation avec les données biologiques (cellularité, immunophénotype, capacité de formation de colonies et stérilité) seront identifiés. Les événements indésirables ou les effets secondaires liés au traitement seront signalés.

Les critères de jugement primaires et secondaires sont évalués avant le traitement, à 1 mois, 6 mois et un an après le traitement, à l'exception de l'évaluation de l'invalidité et des caractéristiques radiologiques du cartilage articulaire, qui ne sont effectuées qu'avant et un an après. Le bilan radiologique selon la classification MOCART est réalisé par un radiologue. Ce médecin spécialiste n'est pas au courant de l'évolution des patients afin d'obtenir un minimum de biais subjectif. En outre, les données biologiques du produit SVF, telles que la quantité d'échantillon de tissu adipeux extrait, la dose efficace, la cellularité, l'immunophénotype, la puissance des colonies d'échantillons et la stérilité, sont collectées pour mieux décrire le produit et pour pouvoir corréler l'effet clinique avec les effets biologiques. caractéristiques.

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de la recherche clinique de l'hôpital Nostra Senyora de Meritxell le 20 septembre 2018. Il devrait durer 4 ans, de 2018 à 2022.

La taille de l'échantillon est déterminée à l'aide du calculateur de taille d'échantillon GRANMO (version 7.12. avril 2012). Un échantillon aléatoire de 77 personnes atteintes d'arthrose du genou devrait être suffisant pour estimer, avec une confiance de 95 % et une précision de +/- 5 unités de pourcentage, un pourcentage de la population qui devrait être d'environ 5 % dans la population étudiée (population de les régions d'Andorre et de Catalogne). Un taux de remplacement requis de 5 % est prévu.

Une fois l'indication de traitement réalisée et acceptée par le patient, les patients répondant aux critères d'inclusion (voir Critères d'éligibilité) signent le consentement éclairé. Le consentement au transfert des données personnelles à l'équipe médicale est également signé.

Les patients peuvent être retirés s'ils ne remplissent pas les questionnaires dans le temps et la forme préétablis ou si leur suivi est perdu. Le retrait du patient ne représente aucun préjudice pour le patient dans le contrôle de sa maladie ou dans sa prise en charge par l'équipe médicale ou le Laboratoire.

Pour la collecte des données cliniques, les antécédents médicaux et l'examen physique du patient sont recueillis par l'investigateur principal (PI) ou ses collaborateurs lors de chaque visite médicale de suivi. Pour une meilleure adhésion des patients au protocole de l'étude, une plateforme web a été développée (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Il a été conçu par PI avec l'aide d'une équipe informatique externe. Il permet la réalisation virtuelle par le patient d'échelles fonctionnelles tout au long du protocole d'étude. Cet outil vide toutes les données saisies par les patients dans une base de données Excel, qui peut être exportée pour analyse statistique par PI. De plus, la plateforme avertit à chaque fois qu'un patient est censé remplir les questionnaires ou même lorsqu'ils ne se conforment pas dans les délais et/ou la forme établis.

Bien qu'il s'agisse d'une étude observationnelle, l'objet à l'étude est un traitement spécifique de médecine régénérative : le traitement SVF développé par le Laboratoire Cellab (Celstem®). La principale caractéristique de ce traitement est qu'il soulève l'importance de cette étude, c'est que le produit utilisé est fabriqué en suivant des directives strictes de fabrication qui garantissent sa reproductibilité, sa qualité et sa sécurité. Il est approuvé par les autorités gouvernementales d'Andorre pour son application.

Il convient de noter que la procédure d'obtention, de préparation et d'application de Celstem® est toujours effectuée par les mêmes professionnels : un chirurgien plasticien, un biotechnologue et un médecin de médecine physique et de réadaptation (qui semble être le PI), afin de éviter les préjugés interpersonnels dans le processus.

L'obtention de Celstem® nécessite une liposuccion des graisses abdominales. Elle est réalisée par un chirurgien plasticien sous sédation et anesthésie locale dans une salle d'opération, sous la supervision d'un anesthésiste. La quantité de tissu adipeux extrait varie selon la disponibilité chez chaque patient, avec une extraction minimale de 200 ml. Le tissu extrait est immédiatement transporté (en 1 heure) au Laboratoire Cellab dans des conditions de réfrigération standardisées. Un certificat de traçabilité est rempli pour assurer sa conservation.

La préparation du produit s'effectue exclusivement en salle blanche de laboratoire, dans le respect des conditions d'hygiène et de sécurité biologique des normes de l'American Association of Blood Banks (AABB). Il nécessite un lavage exhaustif de la graisse extraite avec une solution saline afin d'éliminer à la fois les résidus de sang ou de lidocaïne et d'adrénaline utilisés dans le processus d'extraction. Puis la matière grasse est concentrée et mélangée à la solution de digestion enzymatique (constituée de collagénase à 0,75 mg/mL). Le tout est incubé à 37 °C et agité pendant 30 à 40 minutes. Lorsque ce processus est terminé, la collagénase est inactivée par l'albumine humaine, puis à nouveau soigneusement lavée avec une solution saline pour éliminer les restes de graisse non digérée et de collagénase. Une suspension cellulaire concentrée dans un volume réduit est obtenue.

Une fois prêt, le produit revient à la clinique, à nouveau dans des conditions de réfrigération appropriées et avec le certificat de traçabilité correctement complété pour assurer sa bonne conservation. L'application du traitement est effectuée le jour même de l'extraction, à un moment donné dans les 6 heures suivant l'extraction. Dans le cadre des mesures de stérilité, une infiltration intra-articulaire du traitement SVF (Celstem®) est réalisée au niveau du ou des genoux touchés. Une aspiration préalable du liquide synovial est effectuée, si nécessaire. Une fois la procédure terminée, des recommandations de réadaptation et des informations de suivi clinique sont fournies.