Ocena skuteczności leczenia frakcji naczyniowej zrębu w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Badanie polega na rocznym prospektywnym badaniu obserwacyjnym. Obejmuje pacjentów płci męskiej i żeńskiej (powyżej 18 roku życia) z jednostronną lub obustronną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego leczonych dostawową iniekcją frakcji naczyniowej zrębu (SVF) opracowanej przez Cellab Laboratory (Celstem®).

Celem pracy jest ocena skuteczności leczenia SVF bólu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Do oceny bólu stosuje się wizualną skalę analogową (VAS).

Po drugie, badanie ma na celu określenie różnic przed i po leczeniu za pomocą SVF w drugorzędowych miarach wyników: funkcjonalności, jakości życia i niepełnosprawności. Do oceny takich środków stosuje się odpowiednio skalę KOOS, kwestionariusz Short Form-36 (SF-36) i harmonogram oceny niepełnosprawności 2.0 Światowej Organizacji Zdrowia (WHODAS 2.0). Ma również na celu opisanie i ocenę regeneracji chrząstki stawowej każdej osoby poprzez systematyczne porównanie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przed i rok po leczeniu SVF, mierzone za pomocą skali MOCART (Obserwacja rezonansu magnetycznego tkanki naprawczej chrząstki). Ponadto zostaną zidentyfikowane specyficzne czynniki socjodemograficzne i kliniczne, które mogą przewidywać lub wpływać na efekty terapeutyczne, oraz ich korelację z danymi biologicznymi (komórkowość, immunofenotyp, siła tworzenia kolonii i sterylność). Zdarzenia niepożądane lub skutki uboczne związane z leczeniem będą zgłaszane.

Zarówno pierwszorzędowe, jak i drugorzędowe wyniki ocenia się przed rozpoczęciem leczenia, po 1 miesiącu, 6 miesiącach i roku po leczeniu, z wyjątkiem oceny niesprawności i cech radiologicznych chrząstki stawowej, które wykonuje się tylko przed i rok po leczeniu. Ocenę radiologiczną według klasyfikacji MOCART przeprowadza lekarz radiolog. Ten wyspecjalizowany lekarz nie jest świadomy ewolucji pacjentów, aby zminimalizować subiektywne uprzedzenia. Ponadto gromadzone są dane biologiczne produktu SVF, takie jak ilość próbki wyekstrahowanej tkanki tłuszczowej, skuteczna dawka, komórkowość, immunofenotyp, kolonie próbek siły działania i sterylność, aby lepiej opisać produkt i móc skorelować efekt kliniczny z biologicznymi cechy.

Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję ds. Etyki Badań Klinicznych Szpitala Nostra Senyora de Meritxell w dniu 20 września 2018 r. Oczekuje się, że potrwa 4 lata, od 2018 do 2022 roku.

Wielkość próby określa się za pomocą kalkulatora wielkości próbki GRANMO (wersja 7.12. kwiecień 2012). Oczekuje się, że losowa próba 77 osób dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego będzie wystarczająca do oszacowania, z 95% pewnością i dokładnością +/- 5 jednostek procentowych, odsetek populacji, który ma wynosić około 5% w badanej populacji (populacja regiony Andory i Katalonii). Oczekuje się wymaganej stopy zastąpienia w wysokości 5%.

Po wykonaniu i zaakceptowaniu przez pacjenta wskazania do leczenia, pacjenci spełniający kryteria włączenia (patrz Kryteria kwalifikujące) podpisują świadomą zgodę. Podpisana zostaje również zgoda na przekazanie danych osobowych zespołowi medycznemu.

Pacjenci mogą zostać wycofani, jeśli nie wypełnią kwestionariuszy w ustalonym czasie i formie lub jeśli ich śledzenie zostanie utracone. Wycofanie się pacjenta nie oznacza uszczerbku dla pacjenta w zakresie kontroli choroby lub jej leczenia przez zespół medyczny lub Laboratorium.

W celu zbierania danych klinicznych, historia medyczna pacjenta oraz badanie fizykalne są zbierane przez głównego badacza (PI) lub współpracowników podczas każdej kolejnej wizyty lekarskiej. W celu lepszego przestrzegania przez pacjentów protokołu badania opracowano platformę internetową (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Został zaprojektowany przez PI przy pomocy zewnętrznego zespołu komputerowego. Umożliwia wirtualne wykonywanie przez pacjenta skal funkcjonalnych w całym protokole badania. To narzędzie zrzuca wszystkie dane wprowadzone przez pacjentów do bazy danych Excel, którą PI może wyeksportować do analizy statystycznej. Ponadto platforma ostrzega każdorazowo, gdy pacjent ma wypełnić kwestionariusze lub nawet wtedy, gdy nie wywiąże się z nich w ustalonym terminie i/lub formie.

Pomimo tego, że jest to badanie obserwacyjne, przedmiotem badań jest specyficzna terapia medycyny regeneracyjnej: terapia SVF opracowana przez Cellab Laboratory (Celstem®). Główną cechą tego zabiegu jest to, że podnosi wagę tego badania jest to, że używany produkt jest wytwarzany zgodnie ze ścisłymi wytycznymi produkcyjnymi, które zapewniają jego powtarzalność, jakość i bezpieczeństwo. Jest zatwierdzony przez władze rządu Andory do jego stosowania.

Należy zauważyć, że procedurę pozyskiwania, przygotowania i aplikacji Celstem® zawsze przeprowadzają ci sami profesjonaliści: odpowiednio chirurg plastyczny, biotechnolog oraz lekarz medycyny fizykalnej i rehabilitant (który wydaje się być PI), w celu unikaj w tym procesie uprzedzeń międzyludzkich.

Uzyskanie Celstem® wymaga liposukcji tłuszczu z brzucha. Wykonywany jest przez chirurga plastycznego w sedacji i znieczuleniu miejscowym na sali operacyjnej, pod nadzorem lekarza anestezjologa. Ilość pobieranej tkanki tłuszczowej różni się w zależności od dostępności u każdego pacjenta, przy minimalnej ekstrakcji 200 ml. Pobrana tkanka jest niezwłocznie transportowana (w ciągu 1 godziny) do Laboratorium Cellab w wystandaryzowanych warunkach chłodniczych. Certyfikat identyfikowalności jest wypełniony w celu zapewnienia jego konserwacji.

Przygotowanie produktu odbywa się wyłącznie w czystym pomieszczeniu laboratoryjnym, z zachowaniem standardów higieny i bezpieczeństwa biologicznego Amerykańskiego Stowarzyszenia Banków Krwi (AABB). Wymaga gruntownego przemycia wyekstrahowanego tłuszczu roztworem soli w celu usunięcia zarówno pozostałości krwi, jak i lidokainy i adrenaliny użytych w procesie ekstrakcji. Następnie tłuszcz jest zagęszczany i mieszany z roztworem trawiącym enzymatycznie (składającym się z kolagenazy w stężeniu 0,75 mg/ml). Całość inkubuje się w temperaturze 37°C i miesza przez 30-40 minut. Po zakończeniu tego procesu kolagenaza jest inaktywowana przez ludzką albuminę, a następnie ponownie dokładnie przemywana roztworem soli w celu usunięcia resztek niestrawionego tłuszczu i kolagenazy. Otrzymuje się zatężoną zawiesinę komórek w zmniejszonej objętości.

Gotowy produkt wraca do kliniki, ponownie w odpowiednich warunkach chłodniczych iz prawidłowo uzupełnionym certyfikatem identyfikowalności, aby zapewnić jego właściwą konserwację. Zabieg przeprowadza się tego samego dnia po ekstrakcji, w pewnym momencie w ciągu 6 godzin po ekstrakcji. W warunkach sterylności przeprowadza się śródstawową infiltrację leczenia SVF (Celstem®) w zajętym kolanie lub kolanach. W razie potrzeby wykonuje się uprzednią aspirację płynu maziowego. Po zakończeniu zabiegu udzielane są zalecenia rehabilitacyjne oraz informacje dotyczące dalszej obserwacji klinicznej.