Bedömning av effektiviteten av behandling av stromal vaskulär fraktion för knäartros

Forskningen består av ett års uppföljande prospektiv observationsstudie. Det involverar manliga och kvinnliga patienter (över 18 år) med unilateral eller bilateral knäartros som behandlas med intraartikulär injektion av stromal vaskulär fraktion (SVF) behandling utvecklad av Cellab Laboratory (Celstem®).

Syftet med studien är att bedöma smärteffektivitet med SVF-behandling för patienter med knäartros. För att bedöma smärta används Visual Analogue Scale (VAS).

Sekundärt syftar studien till att fastställa skillnaderna före efterbehandling med SVF av de sekundära utfallsmåtten: funktionalitet, livskvalitet och funktionsnedsättning. Is används KOOS skala, Short Form-36 frågeformulär (SF-36) och World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0) för att bedöma sådana åtgärder. Den syftar också till att beskriva och utvärdera regenereringen av ledbrosk hos varje individ genom systematisk jämförelse av magnetisk resonanstomografi (MRT) före och ett år efter SVF-behandling, mätt med magnetisk resonansobservation av broskreparationsvävnad (MOCART). Dessutom kommer specifika sociodemografiska och kliniska faktorer som kan förutsäga eller påverka de terapeutiska effekterna och dess korrelation till biologiska data (cellularitet, immunfenotyp, kolonibildningspotens och sterilitet) identifieras. Biverkningar eller biverkningar relaterade till behandlingen kommer att rapporteras.

Både primära och sekundära utfallsmått utvärderas före behandling, 1 månad, 6 månader och ett år efter behandlingen förutom bedömning av funktionsnedsättning och de radiologiska egenskaperna hos ledbrosket, som utförs endast före och ett år efter. Den radiologiska bedömningen enligt MOCART-klassificeringen görs av en radiolog. Denna specialiserade läkare är inte medveten om patienternas utveckling för att minimera subjektiva fördomar. Dessutom samlas biologiska data från SVF-produkten, såsom mängden prov av extraherad fettvävnad, effektiv dos, cellularitet, immunfenotyp, potensprovkolonier och sterilitet, för att bättre beskriva produkten och för att kunna korrelera den kliniska effekten med biologisk Funktioner.

Studien godkändes av den kliniska forskningsetiska kommittén vid Nostra Senyora de Meritxell sjukhuset den 20 september 2018. Det förväntas pågå i fyra år, från 2018 till 2022.

Provstorleken bestäms med hjälp av provstorlekskalkylatorn GRANMO (version 7.12. april 2012). Ett slumpmässigt urval av 77 individer som drabbats av knäartros förväntas vara tillräckligt för att med 95 % konfidens och noggrannhet på +/- 5 procentenheter uppskatta en befolkningsandel som förväntas vara cirka 5 % i studiepopulationen (population av regionerna Andorra och Katalonien). En nödvändig ersättningsgrad på 5 % förväntas.

När behandlingsindikationen har utförts och accepterats av patienten, undertecknar patienter som uppfyller inklusionskriterierna (se Kvalificerade kriterier) det informerade samtycket. Samtycke för överföring av personuppgifter till medicinsk team undertecknas också.

Patienter kan dras tillbaka om de inte fyller i frågeformulären inom förutbestämd tid och form eller om spårningen går förlorad. Att patienten dras tillbaka innebär inte några fördomar för patienten när det gäller kontrollen av sin sjukdom eller dess behandling av det medicinska teamet eller laboratoriet.

För klinisk datainsamling samlas patientens sjukdomshistoria och fysiska undersökning in av huvudutredaren (PI) eller samarbetspartners vid varje uppföljande läkarbesök. För en bättre patientefterlevnad med studieprotokollet har en webbplattform utvecklats (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Den har designats av PI med hjälp av ett externt datorteam. Det möjliggör virtuell patientprestanda av funktionsvågar längs hela studieprotokollet. Detta verktyg dumpar all data som matats in av patienter till en Excel-databas, som kan exporteras för statistisk analys av PI. Dessutom varnar plattformen varje gång en patient ska fylla i frågeformulären eller till och med när de inte följer i tid och/eller fastställt formulär.

Trots att det är en observationsstudie är föremålet som studeras en specifik behandling av regenerativ medicin: SVF-behandling utvecklad av Cellab Laboratory (Celstem®). Huvuddragen i denna behandling är att den höjer vikten av denna studie är att produkten som används är tillverkad enligt strikta riktlinjer för tillverkning som säkerställer dess reproducerbarhet, kvalitet och säkerhet. Det är godkänt av Andorras myndigheter för dess tillämpning.

Det bör noteras att proceduren för att erhålla, förbereda och applicera Celstem® det alltid utförs av samma yrkesmän: en plastikkirurg, bioteknolog respektive en fysikalisk medicin och rehabiliteringsläkare (som verkar vara PI), för att undvika interpersonella fördomar i processen.

För att få Celstem® krävs fettsugning av bukfett. Det utförs av en plastikkirurg under sedering och lokalbedövning i en operationssal, under överinseende av en narkosläkare. Mängden fettvävnad som extraheras varierar beroende på tillgänglighet hos varje patient, med en minsta extraktion på 200 ml. Den extraherade vävnaden transporteras omedelbart (inom 1 timme) till Cellab Laboratory i standardiserade kylförhållanden. Ett spårbarhetscertifikat fylls i för att säkerställa dess bevarande.

Produktens beredning utförs uteslutande i ett renrum i laboratorier, enligt American Association of Blood Banks (AABB) standarder för hygien och biologisk säkerhet. Det kräver en uttömmande tvättning av fettet extraherat med koksaltlösning för att avlägsna både rester av blod eller lidokain och adrenalin som används i extraktionsprocessen. Därefter koncentreras fettet och blandas med den enzymatiska digestionslösningen (bestående av kollagenas vid 0,75 mg / ml). Det hela inkuberas vid 37 °C och omrörs i 30-40 minuter. När denna process är avslutad inaktiveras kollagenas genom humant albumin och tvättas sedan igen noggrant med koksaltlösning för att avlägsna resterna av osmält fett och kollagenas. En koncentrerad cellsuspension i reducerad volym erhålls.

När den är klar returneras produkten till kliniken, återigen under korrekta kylförhållanden och med spårbarhetscertifikatet korrekt kompletterat för att säkerställa korrekt konservering. Appliceringen av behandlingen utförs samma dag som extraktionen, någon gång inom 6 timmar efter extraktionen. Under sterilitetsåtgärder utförs intraartikulär infiltration av SVF-behandling (Celstem®) vid drabbat knä eller knän. Tidigare synovialvätskeaspiration utförs vid behov. När proceduren är klar ges rehabiliteringsrekommendationer och klinisk uppföljningsinformation.