Valutazione dell'efficacia del trattamento della frazione vascolare stromale per l'artrosi del ginocchio

La ricerca consiste in uno studio osservazionale prospettico di follow-up di un anno. Coinvolge pazienti maschi e femmine (di età superiore ai 18 anni) con artrosi del ginocchio unilaterale o bilaterale trattati con iniezione intraarticolare di trattamento della frazione vascolare stromale (SVF) sviluppato da Cellab Laboratory (Celstem®).

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia del dolore con il trattamento SVF per i pazienti con osteoartrite del ginocchio. Per valutare il dolore viene utilizzata la Visual Analogue Scale (VAS).

Secondariamente, lo studio mira a determinare le differenze pre-post trattamento con SVF delle misure di outcome secondari: funzionalità, qualità della vita e disabilità. Viene utilizzata la scala KOOS, il questionario Short Form-36 (SF-36) e il Programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità 2.0 (WHODAS 2.0) per valutare tali misure, rispettivamente. Mira inoltre a descrivere e valutare la rigenerazione della cartilagine articolare di ciascun individuo mediante il confronto sistematico della risonanza magnetica (MRI) prima e un anno dopo il trattamento SVF, misurato dalla scala MOCART (Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue). Inoltre, verranno identificati specifici fattori sociodemografici e clinici che possono predire o influenzare gli effetti terapeutici e la loro correlazione con i dati biologici (cellularità, immunofenotipo, potenza di formazione di colonie e sterilità). Verranno riportati gli eventi avversi o gli effetti collaterali correlati al trattamento.

Entrambe le misure di esito primarie e secondarie vengono valutate prima del trattamento, a 1 mese, 6 mesi e un anno dopo il trattamento, ad eccezione della valutazione della disabilità e delle caratteristiche radiologiche della cartilagine articolare, che vengono eseguite solo prima e un anno dopo. La valutazione radiologica secondo la classificazione MOCART viene eseguita da un radiologo. Questo medico specializzato non è a conoscenza dell'evoluzione dei pazienti al fine di ridurre al minimo i bias soggettivi. Inoltre, vengono raccolti i dati biologici del prodotto SVF, come la quantità di campione di tessuto adiposo estratto, la dose efficace, la cellularità, l'immunofenotipo, la potenza delle colonie del campione e la sterilità, per meglio descrivere il prodotto e poter correlare l'effetto clinico con quello biologico caratteristiche.

Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico per la Ricerca Clinica dell'Ospedale Nostra Senyora de Meritxell il 20 settembre 2018. Dovrebbe durare 4 anni, dal 2018 al 2022.

La dimensione del campione viene determinata utilizzando il Sample Size Calculator GRANMO (Versione 7.12. aprile 2012). Si prevede che un campione casuale di 77 individui affetti da artrosi del ginocchio sia sufficiente per stimare, con una confidenza del 95% e un'accuratezza di +/- 5 unità percentuali, una percentuale di popolazione che dovrebbe essere di circa il 5% nella popolazione dello studio (popolazione di le regioni di Andorra e Catalogna). È previsto un tasso di sostituzione obbligatorio del 5%.

Una volta che l'indicazione terapeutica è stata eseguita e accettata dal paziente, i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione (vedi Criteri di ammissibilità) firmano il consenso informato. Viene inoltre firmato il consenso al trasferimento dei dati personali all'equipe medica.

Il paziente può essere ritirato se non compila i questionari nei tempi e nelle forme prestabilite o se ne viene persa la tracciabilità. Il ritiro del paziente non rappresenta alcun pregiudizio per il paziente nel controllo della sua malattia o nel suo trattamento da parte dell'équipe medica o del Laboratorio.

Per la raccolta dei dati clinici, la storia medica del paziente e l'esame fisico, sono raccolti dal ricercatore principale (PI) o dai collaboratori in ogni visita medica di follow-up. Per una migliore compliance del paziente al protocollo di studio, è stata sviluppata una piattaforma web (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). È stato progettato da PI con l'aiuto di un team informatico esterno. Consente l'esecuzione virtuale del paziente di scale funzionali durante tutto il protocollo di studio. Questo strumento scarica tutti i dati inseriti dai pazienti in un database Excel, che può essere esportato per l'analisi statistica da PI. Inoltre, la piattaforma avvisa ogni volta che un paziente deve compilare i questionari o anche quando non li rispetta nei tempi e/o nei modi stabiliti.

Pur trattandosi di uno studio osservazionale, l'oggetto oggetto di studio è un trattamento specifico di medicina rigenerativa: il trattamento SVF sviluppato dal Laboratorio Cellab (Celstem®). La caratteristica principale di questo trattamento è che aumenta l'importanza di questo studio è che il prodotto utilizzato è realizzato seguendo rigide linee guida di produzione che ne garantiscono la riproducibilità, la qualità e la sicurezza. È approvato dalle autorità governative di Andorra per la sua applicazione.

Si precisa che la procedura per l'ottenimento, la preparazione e l'applicazione di Celstem® viene eseguita sempre dagli stessi professionisti: rispettivamente un chirurgo plastico, un biotecnologo e un medico di medicina fisica e riabilitazione (che risulta essere il PI), al fine di evitare pregiudizi interpersonali nel processo.

Ottenere Celstem® richiede la liposuzione del grasso addominale. Viene eseguito da un chirurgo plastico sotto sedazione e anestesia locale in una sala operatoria, sotto la supervisione di un anestesista. La quantità di tessuto adiposo estratta varia a seconda della disponibilità in ciascun paziente, con un'estrazione minima di 200 ml. Il tessuto estratto viene immediatamente trasportato (entro 1 ora) al Laboratorio Cellab in condizioni di refrigerazione standardizzate. Viene compilato un certificato di tracciabilità per garantirne la conservazione.

La preparazione del prodotto viene effettuata esclusivamente in camera bianca di laboratorio, seguendo le condizioni di igiene e sicurezza biologica standard dell'American Association of Blood Banks (AABB). Richiede un lavaggio approfondito del grasso estratto con soluzione fisiologica al fine di rimuovere sia i residui di sangue o lidocaina che l'adrenalina utilizzata nel processo di estrazione. Quindi il grasso viene concentrato e miscelato con la soluzione di digestione enzimatica (costituita da collagenasi a 0,75 mg/mL). Il tutto viene incubato a 37°C e agitato per 30-40 minuti. Quando questo processo è terminato, la collagenasi viene inattivata attraverso l'albumina umana e poi di nuovo accuratamente lavata con soluzione salina per rimuovere i resti di grasso non digerito e collagenasi. Si ottiene una sospensione cellulare concentrata in volume ridotto.

Una volta pronto, il prodotto ritorna in clinica, sempre in adeguate condizioni di refrigerazione e con il certificato di tracciabilità correttamente corredato per garantirne la corretta conservazione. L'applicazione del trattamento viene effettuata lo stesso giorno dell'estrazione, in qualche punto entro 6 ore dall'estrazione. Sotto misure di sterilità, l'infiltrazione intraarticolare del trattamento SVF (Celstem®) viene eseguita al ginocchio o alle ginocchia interessate. Se necessario, viene eseguita una precedente aspirazione del liquido sinoviale. Una volta completata la procedura, vengono fornite raccomandazioni sulla riabilitazione e informazioni sul follow-up clinico.