Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung der stromalen Gefäßfraktion bei Knie-Osteoarthritis

Die Forschung besteht aus einer einjährigen prospektiven Beobachtungsstudie. Es umfasst männliche und weibliche Patienten (über 18 Jahre alt) mit einseitiger oder beidseitiger Knie-Osteoarthritis, die mit einer intraartikulären Injektion der stromalen Gefäßfraktion (SVF) behandelt werden, die von Cellab Laboratory (Celstem®) entwickelt wurde.

Ziel der Studie ist es, die Schmerzwirksamkeit der SVF-Behandlung bei Patienten mit Kniearthrose zu bewerten. Zur Beurteilung von Schmerzen wird die visuelle Analogskala (VAS) verwendet.

Zweitens zielt die Studie darauf ab, die Unterschiede vor und nach der Behandlung mit SVF der sekundären Endpunkte zu bestimmen: Funktionalität, Lebensqualität und Behinderung. Zur Bewertung solcher Maßnahmen wird jeweils die KOOS-Skala, der Kurzform-36-Fragebogen (SF-36) und der Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0) der Weltgesundheitsorganisation verwendet. Es zielt auch darauf ab, die Regeneration des Gelenkknorpels jedes Einzelnen durch einen systematischen Vergleich der Magnetresonanztomographie (MRT) vor und ein Jahr nach der SVF-Behandlung zu beschreiben und zu bewerten, gemessen anhand der Magnetresonanzbeobachtung des Knorpelreparaturgewebes (MOCART). Darüber hinaus werden spezifische soziodemografische und klinische Faktoren identifiziert, die die therapeutische Wirkung vorhersagen oder beeinflussen können, und ihre Korrelation mit biologischen Daten (Zellularität, Immunphänotyp, Koloniebildungspotential und Sterilität). Unerwünschte Ereignisse oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung werden gemeldet.

Sowohl primäre als auch sekundäre Ergebnismessungen werden vor der Behandlung, 1 Monat, 6 Monate und ein Jahr nach der Behandlung bewertet, mit Ausnahme der Beurteilung der Behinderung und der radiologischen Merkmale des Gelenkknorpels, die nur vor und ein Jahr danach durchgeführt werden. Die radiologische Beurteilung nach MOCART-Klassifikation erfolgt durch einen Radiologen. Dieser spezialisierte Arzt ist sich der Entwicklung des Patienten nicht bewusst, um subjektive Verzerrungen zu minimieren. Darüber hinaus werden biologische Daten des SVF-Produkts, wie Probenmenge des extrahierten Fettgewebes, effektive Dosis, Zellularität, Immunphänotyp, Potenzprobenkolonien und Sterilität, erhoben, um das Produkt besser zu beschreiben und die klinische Wirkung mit der biologischen korrelieren zu können Merkmale.

Die Studie wurde am 20. September 2018 von der Ethikkommission für klinische Forschung des Krankenhauses Nostra Senyora de Meritxell genehmigt. Es wird voraussichtlich 4 Jahre dauern, von 2018 bis 2022.

Der Stichprobenumfang wird mit dem Stichprobenumfangsrechner GRANMO (Version 7.12. April 2012). Es wird erwartet, dass eine Zufallsstichprobe von 77 von Kniearthrose betroffenen Personen ausreicht, um mit 95 %iger Sicherheit und einer Genauigkeit von +/- 5 Prozenteinheiten einen Bevölkerungsanteil zu schätzen, der voraussichtlich bei etwa 5 % in der Studienpopulation liegen wird (Bevölkerung von die Regionen Andorra und Katalonien). Es wird eine erforderliche Ersatzrate von 5 % erwartet.

Sobald die Behandlungsindikation durchgeführt und vom Patienten akzeptiert wurde, unterzeichnen Patienten, die die Einschlusskriterien (siehe Auswahlkriterien) erfüllen, die Einverständniserklärung. Die Zustimmung zur Übermittlung personenbezogener Daten an das medizinische Team wird ebenfalls unterzeichnet.

Patienten können zurückgezogen werden, wenn sie die Fragebögen nicht in der vorher festgelegten Zeit und Form ausfüllen oder wenn die Nachverfolgung verloren geht. Der Rückzug des Patienten stellt keine Beeinträchtigung des Patienten hinsichtlich der Kontrolle seiner Krankheit oder seiner Behandlung durch das medizinische Team oder das Labor dar.

Für die Sammlung klinischer Daten werden die Krankengeschichte des Patienten und die körperliche Untersuchung vom Hauptprüfarzt (PI) oder Mitarbeitern bei allen medizinischen Nachsorgebesuchen erhoben. Für eine bessere Compliance der Patienten mit dem Studienprotokoll wurde eine Webplattform entwickelt (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Es wurde von PI mit Unterstützung eines externen Computerteams entwickelt. Es ermöglicht die virtuelle Patientenleistung von Funktionsskalen während des gesamten Studienprotokolls. Dieses Tool speichert alle von Patienten eingegebenen Daten in einer Excel-Datenbank, die zur statistischen Analyse durch PI exportiert werden kann. Darüber hinaus warnt die Plattform jedes Mal, wenn ein Patient die Fragebögen ausfüllen soll oder auch wenn sie die festgelegten Fristen und / oder Formen nicht einhalten.

Obwohl es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, handelt es sich bei dem untersuchten Objekt um eine spezifische Behandlung der regenerativen Medizin: die SVF-Behandlung, die von Cellab Laboratory (Celstem®) entwickelt wurde. Das Hauptmerkmal dieser Behandlung ist, dass es die Bedeutung dieser Studie erhöht, dass das verwendete Produkt nach strengen Herstellungsrichtlinien hergestellt wird, die seine Reproduzierbarkeit, Qualität und Sicherheit gewährleisten. Es wird von den Regierungsbehörden von Andorra für seine Anwendung genehmigt.

Es sollte beachtet werden, dass das Verfahren zur Gewinnung, Vorbereitung und Anwendung von Celstem® immer von denselben Fachleuten durchgeführt wird: einem plastischen Chirurgen, einem Biotechnologen und einem Arzt für physikalische Medizin und Rehabilitation (der der PI zu sein scheint). Vermeiden Sie dabei zwischenmenschliche Vorurteile.

Der Erhalt von Celstem® erfordert eine Bauchfettabsaugung. Es wird von einem plastischen Chirurgen unter Sedierung und örtlicher Betäubung in einem Operationssaal unter Aufsicht eines Anästhesisten durchgeführt. Die Menge des extrahierten Fettgewebes variiert je nach Verfügbarkeit bei jedem Patienten, mit einer Mindestextraktion von 200 ml. Das extrahierte Gewebe wird sofort (innerhalb von 1 Stunde) unter standardisierten Kühlbedingungen zum Cellab-Labor transportiert. Ein Rückverfolgbarkeitszertifikat wird ausgefüllt, um seine Aufbewahrung zu gewährleisten.

Die Herstellung des Produkts erfolgt ausschließlich in einem Labor-Reinraum gemäß den Standards der American Association of Blood Banks (AABB) für Hygiene und biologische Sicherheit. Es erfordert ein gründliches Waschen des extrahierten Fettes mit Kochsalzlösung, um sowohl Blut- als auch Lidocain- und Adrenalinrückstände zu entfernen, die im Extraktionsprozess verwendet wurden. Dann wird das Fett konzentriert und mit der enzymatischen Verdauungslösung (bestehend aus Kollagenase zu 0,75 mg/mL) vermischt. Es wird alles bei 37°C inkubiert und 30–40 Minuten lang gerührt. Wenn dieser Vorgang abgeschlossen ist, wird Kollagenase durch menschliches Albumin inaktiviert und dann erneut gründlich mit Kochsalzlösung gewaschen, um die Reste von unverdautem Fett und Kollagenase zu entfernen. Man erhält eine konzentrierte Zellsuspension in reduziertem Volumen.

Sobald das Produkt fertig ist, kehrt es in die Klinik zurück, wiederum unter ordnungsgemäßen Kühlbedingungen und mit dem ordnungsgemäß ergänzten Rückverfolgbarkeitszertifikat, um seine ordnungsgemäße Aufbewahrung zu gewährleisten. Die Anwendung der Behandlung erfolgt am selben Tag der Extraktion, teilweise innerhalb von 6 Stunden nach der Extraktion. Unter Sterilitätsmaßnahmen wird eine intraartikuläre Infiltration der SVF-Behandlung (Celstem®) am betroffenen Knie oder den betroffenen Knien durchgeführt. Falls erforderlich, wird eine vorherige Synovialflüssigkeitsaspiration durchgeführt. Sobald das Verfahren abgeschlossen ist, werden Rehabilitationsempfehlungen und Informationen zur klinischen Nachsorge bereitgestellt.