Evaluación de la eficacia del tratamiento de la fracción vascular del estroma para la osteoartritis de rodilla

La investigación consiste en un estudio observacional prospectivo con seguimiento de un año. Se trata de pacientes masculinos y femeninos (mayores de 18 años) con artrosis de rodilla unilateral o bilateral tratados con el tratamiento de inyección intraarticular de fracción vascular estromal (FVS) desarrollado por Cellab Laboratory (Celstem®).

El objetivo del estudio es evaluar la eficacia del dolor con el tratamiento SVF para pacientes con osteoartritis de rodilla. Para evaluar el dolor se utiliza la Escala Visual Analógica (EVA).

Secundariamente, el estudio pretende determinar las diferencias pre-post tratamiento con SVF de las medidas de resultados secundarias: funcionalidad, calidad de vida y discapacidad. Se utiliza la escala KOOS, el cuestionario Short Form-36 (SF-36) y el Programa de Evaluación de Discapacidad 2.0 de la Organización Mundial de la Salud (WHODAS 2.0) para evaluar dichas medidas, respectivamente. También tiene como objetivo describir y evaluar la regeneración del cartílago articular de cada individuo mediante la comparación sistemática de imágenes de resonancia magnética (IRM) antes y un año después del tratamiento con SVF, medido por la escala de Observación de Resonancia Magnética del Tejido de Reparación del Cartílago (MOCART). Además, se identificarán los factores sociodemográficos y clínicos específicos que pueden predecir o influir en los efectos terapéuticos y su correlación con los datos biológicos (celularidad, inmunofenotipo, potencia de formación de colonias y esterilidad). Se informarán los eventos adversos o efectos secundarios relacionados con el tratamiento.

Las medidas de resultado primarias y secundarias se evalúan antes del tratamiento, al mes, a los 6 meses y al año después del tratamiento, excepto la evaluación de la discapacidad y las características radiológicas del cartílago articular, que se realizan solo antes y un año después. La valoración radiológica según la clasificación MOCART la realiza un radiólogo. Este médico especializado no está al tanto de la evolución de los pacientes con el fin de minimizar el sesgo subjetivo. Además, los datos biológicos del producto SVF, como la cantidad de muestra de tejido adiposo extraído, la dosis efectiva, la celularidad, el inmunofenotipo, la potencia de las colonias de muestra y la esterilidad, se recopilan para describir mejor el producto y poder correlacionar el efecto clínico con biológico. características.

El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Nostra Senyora de Meritxell el 20 de septiembre de 2018. Se espera que dure 4 años, de 2018 a 2022.

El tamaño de la muestra se determina utilizando la calculadora de tamaño de muestra GRANMO (Versión 7.12. abril de 2012). Se espera que una muestra aleatoria de 77 personas afectadas de artrosis de rodilla sea suficiente para estimar, con un 95% de confianza y una precisión de +/- 5 unidades porcentuales, un porcentaje poblacional que se espera que esté en torno al 5% en la población de estudio (población de las regiones de Andorra y Cataluña). Se espera una tasa de reemplazo requerida del 5%.

Una vez realizada la indicación de tratamiento y aceptada por el paciente, los pacientes que cumplan los criterios de inclusión (ver Criterios de Elegibilidad) firman el consentimiento informado. También se firma el consentimiento de transferencia de datos personales al equipo médico.

Los pacientes pueden ser dados de baja si no cumplimentan los cuestionarios en tiempo y forma preestablecidos o si se pierde su seguimiento. El retiro del paciente no representa ningún perjuicio para el paciente en el control de su enfermedad o en su tratamiento por parte del equipo médico o del Laboratorio.

Para la recolección de datos clínicos, la historia clínica y el examen físico del paciente, son recolectados por el investigador principal (IP) o colaboradores en cada visita médica de seguimiento. Para un mejor cumplimiento del protocolo de estudio por parte de los pacientes, se ha desarrollado una plataforma web (https://www.cellab.com/escalas-de-dolor). Ha sido diseñado por PI con la ayuda de un equipo informático externo. Permite la realización virtual por parte del paciente de escalas funcionales a lo largo del protocolo de estudio. Esta herramienta vuelca todos los datos ingresados ​​por los pacientes en una base de datos de Excel, que PI puede exportar para el análisis estadístico. Además, la plataforma advierte cada vez que un paciente debe llenar los cuestionarios o incluso cuando no los cumple en tiempo y/o forma establecida.

A pesar de ser un estudio observacional, el objeto de estudio es un tratamiento específico de medicina regenerativa: el tratamiento SVF desarrollado por Cellab Laboratory (Celstem®). La principal característica de este tratamiento que plantea la importancia de este estudio es que el producto utilizado se elabora siguiendo estrictas pautas de fabricación que garantizan su reproducibilidad, calidad y seguridad. Está aprobado por las autoridades del Gobierno de Andorra para su aplicación.

Cabe señalar que el procedimiento de obtención, preparación y aplicación de Celstem® lo realizan siempre los mismos profesionales: cirujano plástico, biotecnólogo y médico fisioterapeuta y rehabilitador (que aparenta ser el IP), respectivamente, con el fin de evitar sesgos interpersonales en el proceso.

La obtención de Celstem® requiere una liposucción de grasa abdominal. Lo realiza un cirujano plástico bajo sedación y anestesia local en quirófano, bajo la supervisión de un anestesista. La cantidad de tejido adiposo extraído varía según disponibilidad en cada paciente, con una extracción mínima de 200ml. El tejido extraído se transporta inmediatamente (dentro de 1 hora) a Cellab Laboratory en condiciones de refrigeración estandarizadas. Se llena un certificado de trazabilidad para asegurar su conservación.

La preparación del producto se realiza exclusivamente en sala blanca de laboratorio, siguiendo las condiciones de higiene y seguridad biológica de la Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB). Requiere un lavado exhaustivo de la grasa extraída con solución salina para eliminar tanto los residuos de sangre o lidocaína como la adrenalina utilizada en el proceso de extracción. Luego se concentra la grasa y se mezcla con la solución de digestión enzimática (consistente en colagenasa a 0,75 mg/mL). Todo se incuba a 37 °C y se agita durante 30-40 minutos. Cuando finaliza este proceso, la colagenasa se inactiva a través de la albúmina humana y luego se vuelve a lavar a fondo con solución salina para eliminar los restos de grasa no digerida y colagenasa. Se obtiene una suspensión celular concentrada en volumen reducido.

Una vez listo, el producto vuelve a la clínica, nuevamente en condiciones de refrigeración adecuadas y con el certificado de trazabilidad correctamente cumplimentado para asegurar su correcta conservación. La aplicación del tratamiento se realiza el mismo día de la extracción, en algún momento dentro de las 6 horas posteriores a la extracción. Bajo medidas de esterilidad, la infiltración intraarticular del tratamiento SVF (Celstem®) se realiza en la rodilla o rodillas afectadas. Se realiza aspiración previa de líquido sinovial, si es necesario. Una vez finalizado el procedimiento, se brindan recomendaciones de rehabilitación e información de seguimiento clínico.