Tofacitinib 在 COVID-19 肺炎患者中的疗效和安全性 (TOFA-COV-2)

TOFA-COV-2 是一项队列研究，在谢切诺夫大学（俄罗斯莫斯科）的三个诊所针对中重度 COVID-19 肺炎患者进行。 通过聚合酶链反应 (PCR) 和/或胸部 CT 确认临床疑似 COVID-19 相关肺炎的诊断。 在鼻咽拭子 PCR 结果不确定或阴性的患者中，SARS-CoV-2 诱发的肺炎被定义为具有典型 CT 表现（CO-RADS 评分为 4 或 5）且没有其他明显病因的急性呼吸道感染。

为了纳入本研究，患者必须患有 COVID-19 肺炎，至少累及 25% 的肺组织，并伴有以下至少一项：(1) 环境空气中静息时氧饱和度≤93%，(2 ) C-反应蛋白升高 (CRP ≥50 mg/L) 和/或 (3) 发烧 (≥38.0°C) 尽管使用非甾体类抗炎药或扑热息痛治疗但持续至少两天。 托法替布给药的排除标准是 COVID-19 以外的共存感染；有创机械通气的要求；使用 CKD-EPI 公式计算的估计肾小球滤过率 ≤30 ml/min/1.73 平方米； ALT 和/或 AST 水平升高超过正常上限的 3 倍；长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂；以及使用白细胞介素 6 抑制剂和/或大剂量糖皮质激素（≥250 mg 强的松当量静脉注射）治疗 COVID-19。

根据最低血氧饱和度水平和治疗将所有患者分为四组：(1) 接受托法替尼和 SoC 的氧饱和度≤93% 的患者，(2) 仅接受 SoC 的氧饱和度≤93% 的患者，(3 ) 接受托法替尼和 SoC 的氧饱和度 >93% 的患者，(4) 仅接受 SoC 的氧饱和度 >93% 的患者。 该研究的目的是检验托法替尼给药可能影响机械通气和/或死亡风险的假设。

根据俄罗斯卫生部在感染爆发期间发布的临时建议，所有患者均提供了书面知情同意书，同意超说明书使用实验性药物，包括托法替尼。