Эффективность и безопасность тофацитиниба у пациентов с пневмонией COVID-19 (TOFA-COV-2)
Обзор исследования
Подробное описание
TOFA-COV-2 — когортное исследование, которое проводится в трех клиниках Сеченовского университета (Москва, Россия) у пациентов с пневмонией COVID-19 средней тяжести. Диагноз связанной с COVID-19 пневмонии, подозреваемый клинически, был подтвержден с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и/или КТ органов грудной клетки. У пациентов с неубедительными или отрицательными результатами ПЦР мазка из носоглотки пневмония, вызванная SARS-CoV-2, определялась как острая респираторная инфекция с типичными результатами КТ (4 или 5 баллов по шкале CO-RADS) и без какой-либо другой очевидной этиологии.
Чтобы быть включенными в это исследование, у пациентов должна быть пневмония COVID-19 с поражением не менее 25% легочной ткани в сочетании по крайней мере с одним из следующих признаков: (1) насыщение кислородом в покое ≤93% на окружающем воздухе, (2 ) повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ ≥50 мг/л) и/или (3) лихорадка (≥38,0 °C), которая сохранялась не менее двух дней, несмотря на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или парацетамолом. Критериями исключения для назначения тофацитиниба были сопутствующая инфекция, отличная от COVID-19; потребность в инвазивной искусственной вентиляции легких; расчетная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле CKD-EPI ≤30 мл/мин/1,73 м2; повышенный уровень АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы; хроническое использование глюкокортикоидов или иммунодепрессантов; и введение ингибиторов интерлейкина-6 и/или высоких доз глюкокортикоидов (≥250 мг эквивалента преднизолона внутривенно) для лечения COVID-19.
Все пациенты разделены на четыре группы в зависимости от надира уровня насыщения кислородом и терапии: (1) пациенты с насыщением кислородом ≤93%, которые получали тофацитиниб и SoC, (2) пациенты с насыщением кислородом ≤93%, которые получали только SoC, (3 ) пациенты с насыщением кислородом >93%, получавшие тофацитиниб и ПС, (4) пациенты с насыщением кислородом >93%, получавшие только ПС. Цель исследования — проверить гипотезу о том, что прием тофацитиниба может влиять на риск искусственной вентиляции легких и/или смерти.
Все пациенты дали письменное информированное согласие на применение экспериментальных препаратов, в том числе тофацитиниба, не по прямому назначению, в соответствии с временными рекомендациями Минздрава России на период вспышки инфекции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 119991
- Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University) - University Clinical Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Инфекция SARS-CoV2, диагностированная с помощью ПЦР и/или типичных поражений на КТ (4 или 5 баллов по шкале CO-RADS) в сочетании по крайней мере с одним из следующих признаков:
- насыщение кислородом в покое ≤93% на окружающем воздухе,
- И/ИЛИ С-реактивный белок ≥50 мг/л,
- И/ИЛИ лихорадка (≥38,0°C), сохраняющаяся не менее двух дней, несмотря на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или парацетамолом
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Сопутствующая инфекция, отличная от COVID-19
- Требования к инвазивной механической вентиляции
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле CKD-EPI ≤30 мл/мин/1,73 м2;
- Повышенный уровень АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
- Хроническое использование глюкокортикоидов или иммунодепрессантов
- Введение ингибиторов интерлейкина-6 и/или высоких доз глюкокортикоидов (≥250 мг эквивалента преднизолона внутривенно) для лечения COVID-19
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты со сниженной сатурацией кислорода ≤93%, получающие лечение тофацитинибом
Пациенты с сатурацией кислорода ≤93% при поступлении, получавшие лечение тофацитинибом и стандартное лечение
|
Тофацитиниб назначали в дозе 10 мг 2 раза в сутки в 1-й день, затем по 5 мг 2 раза в сутки со 2-го по 5-й день.
Доза была снижена до 5 мг один раз в сутки у пациентов с умеренной почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.
|
|
Без вмешательства: Пациенты со сниженным насыщением кислородом, получавшие SoC
Пациенты с сатурацией кислорода ≤93% при поступлении получают только стандартную помощь
|
|
|
Экспериментальный: Пациенты с сохраненной сатурацией кислорода >93% при поступлении, получавшие лечение тофацитинибом
Пациенты с сатурацией кислорода >93% при поступлении, получавшие лечение тофацитинибом и стандартное лечение
|
Тофацитиниб назначали в дозе 10 мг 2 раза в сутки в 1-й день, затем по 5 мг 2 раза в сутки со 2-го по 5-й день.
Доза была снижена до 5 мг один раз в сутки у пациентов с умеренной почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.
|
|
Без вмешательства: Пациенты с сохраненной сатурацией кислорода >93% при поступлении, получавшие SoC
Пациенты с сатурацией кислорода >93% при поступлении получают только стандартную помощь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть
Временное ограничение: В течение 28 дней с момента поступления
|
Смерть, зарегистрированная медицинским персоналом во время пребывания в стационаре
|
В течение 28 дней с момента поступления
|
|
Механическая вентиляция
Временное ограничение: В течение 28 дней с момента поступления
|
Инициирование ИВЛ во время пребывания в стационаре у пациентов, которым не потребовалась ИВЛ при поступлении
|
В течение 28 дней с момента поступления
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sergey Moiseev, MD, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Пневмония
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тофацитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 107892
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .