Eficacia y seguridad de tofacitinib en pacientes con neumonía por COVID-19 (TOFA-COV-2)

TOFA-COV-2 es un estudio de cohorte que se lleva a cabo en las tres clínicas de la Universidad Sechenov (Moscú, Rusia) en pacientes con neumonía moderadamente grave por COVID-19. Un diagnóstico de neumonía asociada a COVID-19 sospechada clínicamente fue confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y/o TC de tórax. En pacientes con resultados no concluyentes o negativos de PCR en hisopado nasofaríngeo, la neumonía inducida por SARS-CoV-2 se definió como una infección respiratoria aguda con hallazgos típicos de TC (4 o 5 en la escala CO-RADS) y sin otra etiología obvia.

Para ser incluidos en este estudio, los pacientes deben tener neumonía por COVID-19 que involucre al menos el 25 % del tejido pulmonar en combinación con al menos uno de los siguientes: (1) saturación de oxígeno en reposo ≤93 % en aire ambiente, (2 ) aumento de la proteína C reactiva (PCR ≥50 mg/l) y/o (3) fiebre (≥38,0 °C) que persistió durante al menos dos días a pesar del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos o paracetamol. Los criterios de exclusión para la administración de tofacitinib fueron infección coexistente distinta de COVID-19; requerimiento de ventilación mecánica invasiva; tasa de filtración glomerular estimada calculada con la fórmula CKD-EPI ≤30 ml/min/1,73 m2; niveles elevados de ALT y/o AST más de 3 veces el límite superior de lo normal; uso crónico de glucocorticoides o agentes inmunosupresores; y administración de inhibidores de interleucina-6 y/o glucocorticoides en dosis altas (≥250 mg de prednisona equivalente por vía intravenosa) para el tratamiento de COVID-19.

Todos los pacientes se dividen en cuatro grupos según los niveles nadir de saturación de oxígeno y la terapia: (1) pacientes con saturación de oxígeno ≤93 % que recibieron tofacitinib y SoC, (2) pacientes con saturación de oxígeno ≤93 % que recibieron solo SoC, (3 ) pacientes con saturación de oxígeno >93 % que recibieron tofacitinib y SoC, (4) pacientes con saturación de oxígeno >93 % que recibieron solo SoC. El objetivo del estudio es probar la hipótesis de que la administración de tofacitinib podría influir en el riesgo de ventilación mecánica y/o muerte.

Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para el uso no indicado en la etiqueta de medicamentos experimentales, incluido el tofacitinib, de acuerdo con las recomendaciones provisionales emitidas por el Ministerio de Salud de Rusia durante el brote de infección.