Eficácia e segurança do tofacitinibe em pacientes com pneumonia por COVID-19 (TOFA-COV-2)

O TOFA-COV-2 é um estudo de coorte realizado nas três clínicas da Universidade Sechenov (Moscou, Rússia) em pacientes com pneumonia por COVID-19 moderadamente grave. Um diagnóstico de pneumonia associada a COVID-19 com suspeita clínica foi confirmado por reação em cadeia da polimerase (PCR) e/ou TC de tórax. Em pacientes com resultados inconclusivos ou negativos de PCR em swab nasofaríngeo, a pneumonia induzida por SARS-CoV-2 foi definida como uma infecção respiratória aguda com achados típicos de TC (4 ou 5 na escala CO-RADS) e nenhuma outra etiologia óbvia.

Para serem incluídos neste estudo, os pacientes devem ter pneumonia por COVID-19 envolvendo pelo menos 25% do tecido pulmonar em combinação com pelo menos um dos seguintes: (1) saturação de oxigênio em repouso ≤93% em ar ambiente, (2 ) aumento da proteína C reativa (PCR ≥50 mg/L) e/ou (3) febre (≥38,0°C) que persistiu por pelo menos dois dias, apesar do tratamento com antiinflamatórios não esteroides ou paracetamol. Os critérios de exclusão para a administração de tofacitinibe foram infecção coexistente diferente de COVID-19; necessidade de ventilação mecânica invasiva; taxa de filtração glomerular estimada calculada usando a fórmula CKD-EPI ≤30 ml/min/1,73 m2; níveis elevados de ALT e/ou AST mais de 3 vezes o limite superior do normal; uso crônico de glicocorticóides ou agentes imunossupressores; e administração de inibidores da interleucina-6 e/ou glicocorticóides em altas doses (≥250 mg de prednisona equivalente por via intravenosa) para o tratamento de COVID-19.

Todos os pacientes são divididos em quatro grupos, dependendo dos níveis nadir de saturação de oxigênio e terapia: (1) pacientes com saturação de oxigênio ≤93% que receberam tofacitinibe e SoC, (2) pacientes com saturação de oxigênio ≤93% que receberam apenas SoC, (3 ) pacientes com saturação de oxigênio >93% que receberam tofacitinibe e SoC, (4) pacientes com saturação de oxigênio >93% que receberam apenas SoC. O objetivo do estudo é testar a hipótese de que a administração de tofacitinibe pode influenciar o risco de ventilação mecânica e/ou morte.

Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito para o uso off-label de medicamentos experimentais, incluindo tofacitinibe, de acordo com as recomendações provisórias emitidas pelo Ministério da Saúde da Rússia durante o surto de infecção.