Efficacia e sicurezza di Tofacitinib in pazienti con polmonite COVID-19 (TOFA-COV-2)

TOFA-COV-2 è uno studio di coorte condotto nelle tre cliniche dell'Università Sechenov (Mosca, Russia) su pazienti con polmonite COVID-19 moderatamente grave. Una diagnosi di polmonite associata a COVID-19 sospettata clinicamente è stata confermata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) e/o dalla TC del torace. Nei pazienti con risultati inconcludenti o negativi della PCR su tampone nasofaringeo, la polmonite indotta da SARS-CoV-2 è stata definita come un'infezione respiratoria acuta con reperti TC tipici (4 o 5 sulla scala CO-RADS) e nessun'altra eziologia evidente.

Per essere inclusi in questo studio, i pazienti devono avere una polmonite da COVID-19 che coinvolga almeno il 25% del tessuto polmonare in combinazione con almeno uno dei seguenti: (1) saturazione di ossigeno a riposo ≤93% in aria ambiente, (2 ) aumento della proteina C-reattiva (PCR ≥50 mg/L) e/o (3) febbre (≥38,0°C) persistente per almeno due giorni nonostante il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei o paracetamolo. I criteri di esclusione per la somministrazione di tofacitinib erano infezioni coesistenti diverse da COVID-19; requisito per la ventilazione meccanica invasiva; velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata utilizzando la formula CKD-EPI ≤30 ml/min/1,73 mq; livelli elevati di ALT e/o AST più di 3 volte il limite superiore della norma; uso cronico di glucocorticoidi o agenti immunosoppressori; e somministrazione di inibitori dell'interleuchina-6 e/o glucocorticoidi ad alte dosi (≥250 mg di prednisone equivalente per via endovenosa) per il trattamento di COVID-19.

Tutti i pazienti sono divisi in quattro gruppi a seconda dei livelli nadir della saturazione di ossigeno e della terapia: (1) pazienti con saturazione di ossigeno ≤93% che hanno ricevuto tofacitinib e SoC, (2) pazienti con saturazione di ossigeno ≤93% che hanno ricevuto solo SoC, (3 ) pazienti con saturazione di ossigeno >93% che hanno ricevuto tofacitinib e SoC, (4) pazienti con saturazione di ossigeno >93% che hanno ricevuto solo SoC. Lo scopo dello studio è verificare l'ipotesi che la somministrazione di tofacitinib possa influenzare il rischio di ventilazione meccanica e/o morte.

Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto per l'uso off-label di farmaci sperimentali, incluso tofacitinib, secondo le raccomandazioni provvisorie emesse dal Ministero della Salute russo durante lo scoppio dell'infezione.