Effekt och säkerhet av Tofacitinib hos patienter med covid-19 lunginflammation (TOFA-COV-2)

TOFA-COV-2 är en kohortstudie som genomförs på de tre klinikerna vid Sechenov-universitetet (Moskva, Ryssland) på patienter med måttligt svår covid-19-lunginflammation. En diagnos av covid-19-associerad lunginflammation, misstänkt kliniskt, bekräftades av polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller bröst-CT. Hos patienter med osäkra eller negativa resultat av PCR på nasofaryngeal pinne, definierades SARS-CoV-2-inducerad lunginflammation som en akut luftvägsinfektion med typiska CT-fynd (4 eller 5 på CO-RADS-skalan) och ingen annan uppenbar etiologi.

För att inkluderas i denna studie måste patienter ha covid-19 lunginflammation som involverar minst 25 % av lungvävnaden i kombination med minst ett av följande: (1) syremättnad i vila ≤93 % på omgivande luft, (2 ) ökat C-reaktivt protein (CRP ≥50 mg/L) och/eller (3) feber (≥38,0°C) som kvarstod i minst två dagar trots behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller paracetamol. Uteslutningskriterier för administrering av tofacitinib var samexisterande infektion förutom covid-19; krav på invasiv mekanisk ventilation; uppskattad glomerulär filtrationshastighet beräknad med CKD-EPI formel ≤30 ml/min/1,73 m2; förhöjda ALAT- och/eller ASAT-nivåer mer än 3 gånger den övre normalgränsen; kronisk användning av glukokortikoider eller immunsuppressiva medel; och administrering av interleukin-6-hämmare och/eller högdos glukokortikoider (≥250 mg prednisonekvivalent intravenöst) för behandling av covid-19.

Alla patienter delas in i fyra grupper beroende på nadirnivåer av syremättnad och terapi: (1) patienter med syremättnad ≤93 % som fick tofacitinib och SoC, (2) patienter med syremättnad ≤93 % som endast fick SoC, (3 ) patienter med syremättnad >93 % som fick tofacitinib och SoC, (4) patienter med syremättnad >93 % som endast fick SoC. Syftet med studien är att testa hypotesen att administrering av tofacitinib kan påverka risken för mekanisk ventilation och/eller dödsfall.

Alla patienter gav skriftligt, informerat samtycke för off-label användning av experimentella läkemedel, inklusive tofacitinib, enligt de preliminära rekommendationerna som utfärdades av det ryska hälsoministeriet under infektionsutbrottet.