Copanlisib与生酮饮食的研究

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 对于淋巴瘤，患者应具有基于卢加诺标准的可测量疾病。
• 对于 FL 患者，之前必须至少接受过两线治疗。 先前治疗的数量没有上限。 鼓励使用 Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) 或类似的测序平台（例如 MSK-IMPACT 468 基因），前瞻性地（可选）提交所有患者的肿瘤组织，用于关键癌症相关基因的整体或靶向外显子组测序面板。
• 对于 EC，患者必须患有复发/晚期肿瘤，而无法进行手术或全身治疗或标准治疗方法。 以下组织学亚型符合条件：子宫内膜样、浆液性、透明细胞、未分化/去分化、粘液性、鳞状、移行性、未另行指定和混合细胞类型。
• 必须提供新鲜和/或存档的肿瘤组织，以 (a) 按照纳入标准中的描述确定相应恶性肿瘤的诊断，以及 (b) 研究生物标志物。 没有足以用于诊断和相关研究的历史资料或新鲜组织活检的患者将没有资格参加临床试验。
• 左心室射血分数 (LVEF) > 50%。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0-2。
• 展示足够的器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
• 只要通过聚合酶链反应 (PCR) 检测无法检测到病毒载量，HIV 阳性患者就有资格参加。
• 有生育能力的女性患者必须在治疗开始前 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 适当的避孕措施。

排除标准：

• 禁止以下治疗： (a) 化疗（包括 PI3K 抑制剂和其他批准或研究药物）和 3 周内的单克隆抗体； (b) 进入研究前 2 周内接受过放射治疗； (c) 在研究药物开始之前尚未稳定（≥ 5 天）至相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇。
• 由于超过 3 周前使用化疗药物导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 对 copanlisib 或其任何赋形剂过敏。
• I型糖尿病
• 不受控制的 II 型糖尿病（HbA1c > 7.5%）。
• 需要用磺酰脲、格列奈或胰岛素治疗的 II 型糖尿病。
• 接受大手术且在开始治疗前尚未从干预的毒性和/或并发症中充分恢复的患者。
• 患有活动性临床严重感染的患者 > CTCAE 版本 5 2 级。
• 患有已知活动性并发恶性肿瘤的患者，但以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌、前列腺上皮内瘤变或宫颈原位癌、对雄激素剥夺疗法有反应且至少 12 个月没有疾病进展的前列腺癌。 如果有既往恶性肿瘤病史，患者必须无病 ≥ 3 年。
• 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 150/90；具有通过药物控制的高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准。
• 同时使用强 CYP3A4 抑制剂（在方案中定义）。
• 不受控制的中度至重度高甘油三酯血症 (TG>300 mg/dL)。
• 第 1 周期第 1 天后 6 个月内发生心肌梗塞。
• 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛（见附录 5）。
• 筛选时记录的心电图显示心脏缺血的证据。
• 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级定义的充血性心力衰竭 (CHF) 和/或通过多门采集 (MUGA) 扫描射血分数 < 40% 或通过超声心动图和/或磁共振成像 (MRI) 射血分数 < 50% ;
• 研究药物开始前 6 个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后至少 30 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子的患者。
• 有肾结石病史或CT筛查时偶然发现肾结石。 *已知缺硒。
• 体重指数 (BMI) 小于 20。
• 对鸡蛋、麸质或牛奶蛋白过敏或不耐受。
• 严重或不受控制的痛风或高尿酸血症的病史。
• 怀孕、哺乳或哺乳。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或状况合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或呈现的疾病或状况治疗并发症的高风险患者。
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术。