Studie copanlisibu a ketogenní diety

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• U lymfomu by pacienti měli mít měřitelné onemocnění na základě luganských kritérií.
• U pacientů s FL musí být předtím léčeny alespoň dvě linie. Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích terapií. Nádorové tkáně všech pacientů se vyzývají, aby byly (volitelné) prospektivně předloženy k úplnému nebo cílenému exomovému sekvenování klíčových genů souvisejících s rakovinou pomocí Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) nebo srovnatelné sekvenační platformy, jako je gen MSK-IMPACT 468 onkopanel.
• U EC musí mít pacienti recidivující/pokročilý nádor, pro který není dostupná chirurgická nebo systémová kurativní léčba nebo standardní terapeutické přístupy. Vhodné jsou následující histologické podtypy: endometrioidní, serózní, jasnobuněčný, nediferencovaný/dediferencovaný, mucinózní, skvamózní, přechodný, jinak nespecifikovaný a smíšený buněčný typ.
• Čerstvé nebo archivované nádorové tkáně musí být k dispozici pro (a) stanovení diagnózy příslušných malignit, jak je popsáno v Inkluzních kritériích, a (b) pro zkoumání biomarkerů. Pacienti bez předchozího materiálu nebo čerstvé biopsie tkáně, která je vhodná pro diagnostiku i korelativní studie, nebudou způsobilí pro klinickou studii.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %.
• Stav výkonnosti 0-2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
• HIV pozitivní pacienti budou způsobilí, dokud nebude virová zátěž pomocí testování polymerázové řetězové reakce (PCR) detekovatelná.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby.
• Adekvátní antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Následující léčby jsou zakázány: (a) Chemoterapie (včetně inhibitorů PI3K a jiných schválených nebo zkoušených léků) a monoklonální protilátka do 3 týdnů; (b) radioterapie během 2 týdnů před vstupem do studie; (c) systémové steroidy, které nebyly stabilizovány (≥ 5 dnů) na ekvivalent ≤ 10 mg/den prednisonu před zahájením podávání studovaných léčiv.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku chemoterapeutických látek podaných před více než 3 týdny.
• Hypersenzitivita na copanlisib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Diabetes typu I
• Nekontrolovaný diabetes mellitus typu II (HbA1c> 7,5 %).
• Diabetes typu II vyžadující léčbu sulfonylmočovinou, meglitinidem nebo inzulínem.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon a před zahájením léčby se dostatečně nezotavili z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Pacienti s aktivními, klinicky závažnými infekcemi > CTCAE verze 5 stupeň 2.
• Pacienti se známým aktivním souběžným maligním onemocněním s následující výjimkou: nemelanomový karcinom kůže, prostatická intraepiteliální neoplazie nebo karcinom in situ děložního čípku, karcinom prostaty, který reaguje na androgenní deprivační terapii a nevykazuje progresi onemocnění po dobu alespoň 12 měsíců. Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥ 150/90; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (definovaných v protokolu).
• Nekontrolovaná středně těžká až těžká hypertriglyceridémie (TG>300 mg/dl).
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od cyklu 1, den 1.
• Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV (viz Příloha 5).
• EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie.
• Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá definicím třídy II až IV New York Heart Association (NYHA) a/nebo ejekční frakci < 40 % podle skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo < 50 % podle echokardiogramu a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ;
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Anamnéza nefrolitiázy nebo nefrolitiázy náhodně objevené během CT screeningu. *Známý nedostatek selenu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 20.
• Alergie nebo intolerance na vejce, lepek nebo mléčnou bílkovinu.
• Závažná nebo nekontrolovaná dna nebo hyperurikémie v anamnéze.
• Těhotenství, kojení nebo kojení.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejících dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vyvolat pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.
• Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.