Studie av Copanlisib og ketogen diett

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
• For lymfom bør pasienter ha målbar sykdom basert på Lugano-kriteriene.
• For FL må pasienter ha mottatt minst to linjer med tidligere behandling. Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger. Tumorvev fra alle pasienter oppfordres til å sendes inn (valgfritt) prospektivt for hel eller målrettet eksomsekvensering av sentrale kreftrelaterte gener, ved å bruke Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) eller en sammenlignbar sekvenseringsplattform, slik som MSK-IMPACT 468-genet oncopanel.
• For EC må pasientene ha tilbakevendende/avansert svulst som ikke er tilgjengelig for kirurgiske eller systemiske kurative behandlinger, eller standard terapeutiske tilnærminger. Følgende histologiske subtyper er kvalifiserte: endometrioid, serøs, klarcellet, udifferensiert/dedifferensiert, mucinøs, plateepitel, overgangscelle, ikke-ellers spesifisert og blandet celletype.
• Ferskt og eller arkivert tumorvev må være tilgjengelig for å (a) etablere diagnosen av de respektive maligne sykdommer som beskrevet i Inklusjonskriterier, og (b) undersøkes for biomarkører. Pasienter uten historisk materiale eller frisk vevsbiopsi som er tilstrekkelig for både diagnose og korrelative studier vil ikke være kvalifisert for den kliniske studien.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %.
• En ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
• HIV-positive pasienter vil være kvalifisert så lenge virusmengden ved polymerasekjedereaksjon (PCR) testing ikke kan påvises.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart.
• Tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende behandlinger er forbudt: (a) Kjemoterapi (inkludert PI3K-hemmere og andre godkjente eller undersøkelseslegemidler) og monoklonalt antistoff innen 3 uker; (b) strålebehandling innen 2 uker før man går inn i studien; (c) systemiske steroider som ikke er stabilisert (≥ 5 dager) til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentene.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av kjemoterapimidler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Overfølsomhet overfor copanlisib eller noen av dets hjelpestoffer.
• Type I diabetes
• Ukontrollert type II diabetes mellitus (HbA1c> 7,5 %).
• Type II diabetes som krever behandling med et sulfonylurea, meglitinid eller insulin.
• Pasienter som gjennomgikk større operasjoner og ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Pasienter med aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > CTCAE versjon 5 grad 2.
• Pasienter med kjent aktiv samtidig malignitet med følgende unntak: ikke-melanom hudkreft, prostatisk intraepitelial neoplasi eller karsinom in situ i livmorhalsen, prostatakreft som reagerer på behandling med androgen deprivasjon og ikke har progresjon av sykdom på minst 12 måneder. Hvis det er tidligere malignitet i anamnesen, må pasienten være sykdomsfri i ≥ 3 år.
• Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥ 150/90; Pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier.
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (definert i protokollen).
• Ukontrollert moderat til alvorlig hypertriglyseridemi (TG>300 mg/dL).
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter syklus 1, dag 1.
• Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV (se vedlegg 5).
• Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi.
• Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner og/eller ejeksjonsfraksjon < 40 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ;
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder før start av studiemedisinering.
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk i minst 30 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Anamnese med nephrolithiasis eller nephrolithiasis tilfeldigvis oppdaget under CT-screening. *Kjent selenmangel.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 20.
• En allergi eller intoleranse mot egg, gluten eller melkeprotein.
• Historie med alvorlig eller ukontrollert gikt eller hyperurikemi.
• Graviditet, amming eller amming.
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som etter etterforskernes mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengivelsen. pasienten med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.