A Copanlisib és a ketogén étrend tanulmányozása

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
• A limfóma esetében a betegeknek a Lugano-kritériumok alapján mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Az FL-ben szenvedő betegeknek legalább két sorozatos előzetes terápiát kell kapniuk. A korábbi terápiák számának nincs felső határa. Javasoljuk, hogy minden beteg daganatszövetét prospektíven benyújtsák (opcionális) a kulcsfontosságú rákkal kapcsolatos gének teljes vagy célzott exome szekvenálása céljából a Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) vagy egy hasonló szekvenálási platform, például az MSK-IMPACT 468 gén segítségével. onkopanel.
• EC esetén a betegeknek kiújuló/előrehaladott daganattal kell rendelkezniük, amelyre sebészi vagy szisztémás gyógyító kezelés, illetve standard terápiás megközelítés nem áll rendelkezésre. A következő szövettani altípusok alkalmasak: endometrioid, savós, tiszta sejt, differenciálatlan / dedifferenciált, mucinosus, laphám, átmeneti, másként nem meghatározott és kevert sejttípus.
• Friss és/vagy archivált daganatszöveteknek rendelkezésre kell állniuk (a) a megfelelő rosszindulatú daganatok diagnózisának felállításához a Bevonási kritériumokban leírtak szerint, és (b) biomarkerek vizsgálatához. Azok a betegek, akiknek nincs előzményanyaga vagy friss szövetbiopsziája, amely mind a diagnózishoz, mind a korrelatív vizsgálatokhoz megfelelő, nem vehetők részt a klinikai vizsgálatban.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50%.
• 0-2 teljesítmény státusz az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
• A HIV-pozitív betegek mindaddig jogosultak, amíg a polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálattal nem mutatható ki a vírusterhelés.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• Megfelelő fogamzásgátlás.

Kizárási kritériumok:

• A következő kezelések tilosak: (a) Kemoterápia (beleértve a PI3K-gátlókat és más engedélyezett vagy vizsgálati gyógyszereket) és monoklonális antitest 3 héten belül; b) sugárterápia a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül; (c) szisztémás szteroidok, amelyeket nem stabilizáltak (≥ 5 nap) ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékűre a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt.
• Olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott kemoterápiás szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• A kopanlisibbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• I-es típusú cukorbetegség
• Nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitus (HbA1c> 7,5%).
• II-es típusú cukorbetegség, amely szulfonilureával, meglitiniddel vagy inzulinnal történő kezelést igényel.
• Olyan betegek, akiken nagy műtéten estek át, és a terápia megkezdése előtt nem gyógyultak fel megfelelően a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzésben szenvedő betegek > CTCAE 5. verzió, 2. fokozat.
• Ismert aktív egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve: nem melanóma bőrrák, prosztata intraepiteliális neoplázia vagy in situ méhnyak carcinoma, prosztatarák, amely reagál az androgénmegvonásos terápiára, és a betegség legalább 12 hónapja nem progrediál. Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a betegnek legalább 3 évig betegségmentesnek kell lennie.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥ 150/90; azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak.
• Erős CYP3A4 gátlók (a protokollban meghatározott) egyidejű alkalmazása.
• Nem kontrollált közepesen súlyos vagy súlyos hipertrigliceridémia (TG>300 mg/dl).
• Szívinfarktus az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapon belül.
• Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD), például angina, kanadai II-IV. osztály (lásd az 5. függeléket).
• A szűrés során felvett EKG szív ischaemia jeleit mutatta.
• Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II-IV osztályának, és/vagy az ejekciós frakció < 40% a többszörös felvételezés (MUGA) vizsgálattal vagy < 50% az echocardiogram és/vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján ;
• Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Azok a betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket várnak, kezdve az előszűréssel vagy szűréssel, a próbakezelés utolsó adagját követő legalább 30 napig.
• A CT-szűrés során véletlenül felfedezett nephrolithiasis vagy nephrolithiasis anamnézisében. *Ismert szelénhiány.
• A testtömegindex (BMI) kevesebb, mint 20.
• Tojással, gluténnel vagy tejfehérjével szembeni allergia vagy intolerancia.
• Súlyos vagy kontrollálatlan köszvény vagy hiperurikémia a kórtörténetben.
• Terhesség, szoptatás vagy szoptatás.
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgálók véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, illetve a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett beteg.
• Súlyos műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során.