Studie av Copanlisib och ketogen diet

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• För lymfom bör patienter ha mätbar sjukdom baserat på Lugano-kriterierna.
• För FL måste patienter ha fått minst två rader av tidigare behandling. Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingar. Tumörvävnader från alla patienter uppmuntras att skickas in (valfritt) prospektivt för hela eller riktade exomsekvensering av viktiga cancerrelaterade gener, med hjälp av Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) eller en jämförbar sekvenseringsplattform, såsom MSK-IMPACT 468-genen oncopanel.
• För EC måste patienterna ha återkommande/avancerad tumör för vilka kirurgiska eller systemiska botande behandlingar, eller standardterapeutiska metoder inte är tillgängliga. Följande histologiska subtyper är berättigade: endometrioid, serös, klar cell, odifferentierad/avdifferentierad, mucinös, skivepitel, övergångscell, ej specificerad på annat sätt och blandad celltyp.
• Färska och/eller arkiverade tumörvävnader måste finnas tillgängliga för att (a) fastställa diagnosen av respektive malignitet enligt beskrivningen i Inklusionskriterier, och (b) undersökas för biomarkörer. Patienter utan historiskt material eller färsk vävnadsbiopsi som är adekvat för både diagnos och korrelativa studier kommer inte att vara berättigade till den kliniska prövningen.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
• En prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter att behandlingen påbörjats.
• HIV-positiva patienter kommer att vara berättigade så länge som virusbelastningen genom polymeraskedjereaktion (PCR)-testning inte går att upptäcka.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart.
• Adekvat preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Följande behandlingar är förbjudna: (a) Kemoterapi (inklusive PI3K-hämmare och andra godkända eller prövningsläkemedel) och monoklonal antikropp inom 3 veckor; (b) Strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien; (c) systemiska steroider som inte har stabiliserats (≥ 5 dagar) till motsvarande ≤10 mg/dag prednison innan studieläkemedlen påbörjades.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av kemoterapimedel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Överkänslighet mot copanlisib eller något av dess hjälpämnen.
• Typ I diabetes
• Okontrollerad typ II diabetes mellitus (HbA1c> 7,5%).
• Typ II-diabetes som kräver behandling med en sulfonylurea, meglitinid eller insulin.
• Patienter som genomgått en större operation och inte har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjades.
• Patienter med aktiva, kliniskt allvarliga infektioner > CTCAE version 5 Grad 2.
• Patienter med känd aktiv samtidig malignitet med följande undantag: icke-melanom hudcancer, prostatisk intraepitelial neoplasi eller karcinom in situ i livmoderhalsen, prostatacancer som svarar på behandling med androgenbrist och inte har någon sjukdomsprogression under minst 12 månader. Om det finns tidigare malignitet i anamnesen måste patienten vara sjukdomsfri i ≥ 3 år.
• Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥ 150/90; Patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier.
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (definierad i protokollet).
• Okontrollerad måttlig till svår hypertriglyceridemi (TG>300 mg/dL).
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel 1, dag 1.
• Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV (se bilaga 5).
• Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi.
• Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion < 40 % vid multigated acquisition (MUGA) scan eller < 50 % med ekokardiogram och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ;
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) inom 6 månader innan studiemedicinering påbörjas.
• Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till minst 30 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Historik av nefrolitiasis eller nefrolitiasis som av en händelse upptäckts under CT-screening. *Känd selenbrist.
• Body mass index (BMI) mindre än 20.
• En allergi eller intolerans mot ägg, gluten eller mjölkprotein.
• Historik av allvarlig eller okontrollerad gikt eller hyperurikemi.
• Graviditet, amning eller amning.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarnas uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller återgivningen patienten med hög risk för behandlingskomplikationer.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen.