Badanie Copanlisib i diety ketogenicznej

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
• W przypadku chłoniaka pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria Lugano.
• W przypadku FL pacjenci muszą otrzymać co najmniej dwie linie wcześniejszej terapii. Nie ma górnej granicy liczby wcześniejszych terapii. Zachęca się do prospektywnego poddania tkanek nowotworowych wszystkich pacjentów (opcjonalnie) do sekwencjonowania całego lub ukierunkowanego egzomu kluczowych genów związanych z rakiem, przy użyciu panelu Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) lub porównywalnej platformy do sekwencjonowania, takiej jak MSK-IMPACT 468-gen onkopanel.
• W przypadku EC pacjenci muszą mieć nawracający/zaawansowany guz, w przypadku którego nie są dostępne chirurgiczne lub systemowe metody leczenia lub standardowe metody terapeutyczne. Kwalifikują się następujące podtypy histologiczne: endometrioidalne, surowicze, jasnokomórkowe, niezróżnicowane/odróżnicowane, śluzowe, płaskonabłonkowe, przejściowe, nieokreślone inaczej i mieszane.
• Świeże i/lub zarchiwizowane tkanki nowotworowe muszą być dostępne, aby (a) ustalić diagnozę odpowiednich nowotworów złośliwych, jak opisano w Kryteriach włączenia, oraz (b) zostać zbadane pod kątem biomarkerów. Pacjenci bez materiału historycznego lub świeżej biopsji tkanki, która jest odpowiednia zarówno do diagnozy, jak i badań korelacyjnych, nie będą kwalifikować się do badania klinicznego.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%.
• Stan sprawności 0-2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci HIV-pozytywni będą kwalifikować się, o ile miano wirusa metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest niewykrywalne.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Odpowiednia antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

• Następujące metody leczenia są zabronione: (a) Chemioterapia (w tym inhibitory PI3K i inne zatwierdzone lub badane leki) oraz przeciwciała monoklonalne w ciągu 3 tygodni; (b) radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; (c) steroidy ogólnoustrojowe, które nie zostały ustabilizowane (≥ 5 dni) do równoważnika ≤10 mg/dzień prednizonu przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków.
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych chemioterapią podaną ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Nadwrażliwość na copanlisib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Cukrzyca typu I
• Niekontrolowana cukrzyca typu II (HbA1c > 7,5%).
• Cukrzyca typu II wymagająca leczenia pochodną sulfonylomocznika, meglitynidem lub insuliną.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację i nie wyzdrowieli odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci z czynnymi, klinicznie ciężkimi zakażeniami > stopień 2 wg CTCAE wersja 5.
• Pacjenci ze znanym współistniejącym czynnym nowotworem złośliwym, z następującym wyjątkiem: nieczerniakowy rak skóry, śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego lub rak in situ szyjki macicy, rak gruczołu krokowego, który reaguje na terapię deprywacji androgenów i nie wykazuje progresji choroby przez co najmniej 12 miesięcy. Jeśli w wywiadzie występował nowotwór złośliwy, pacjent musi być wolny od choroby przez ≥ 3 lata.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie krwi (BP) ≥ 150/90; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (przez co najmniej jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia.
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (określonych w protokole).
• Niekontrolowana hipertrójglicerydemia o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (TG >300 mg/dl).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od cyklu 1, dzień 1.
• Objawowa choroba wieńcowa (CAD), np. dławica piersiowa Kanadyjska klasa II-IV (patrz Załącznik 5).
• EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego.
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) i/lub frakcja wyrzutowa < 40% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub < 50% w badaniu echokardiograficznym i/lub rezonansie magnetycznym (MRI) ;
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią, spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Historia kamicy nerkowej lub kamicy nerkowej wykrytej przypadkowo podczas badania przesiewowego CT. * Znany niedobór selenu.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 20.
• Alergia lub nietolerancja na białko jajka, glutenu lub mleka.
• Historia poważnej lub niekontrolowanej dny moczanowej lub hiperurykemii.
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią.
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu stanowiącego przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub sprawić, że pacjent z dużym ryzykiem powikłań leczenia.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.