Estudio de Copanlisib y Dieta Cetogénica

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Para el linfoma, los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Lugano.
• Para FL, los pacientes deben haber recibido al menos dos líneas de terapia previa. No hay límite superior para el número de terapias previas. Se alienta a que los tejidos tumorales de todos los pacientes se envíen (opcional) de forma prospectiva para la secuenciación del exoma completo o dirigido de genes clave relacionados con el cáncer, utilizando el Panel combinado de cáncer de Columbia (CCCP) o una plataforma de secuenciación comparable, como MSK-IMPACT 468-gen oncopanel.
• Para EC, los pacientes deben tener un tumor recurrente/avanzado para el cual no se dispone de tratamientos curativos quirúrgicos o sistémicos, o enfoques terapéuticos estándar. Los siguientes subtipos histológicos son elegibles: endometrioide, seroso, de células claras, indiferenciado/desdiferenciado, mucinoso, escamoso, de transición, no especificado de otro modo y tipo celular mixto.
• Los tejidos tumorales frescos o archivados deben estar disponibles para (a) establecer el diagnóstico de las neoplasias malignas respectivas como se describe en los Criterios de inclusión, y (b) ser investigados en busca de biomarcadores. Los pacientes sin material histórico o biopsia de tejido fresco que sea adecuada tanto para el diagnóstico como para los estudios correlativos no serán elegibles para el ensayo clínico.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %.
• Un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Demostrar una función adecuada de los órganos. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes VIH positivos serán elegibles siempre que la prueba de carga viral por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sea indetectable.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Anticoncepción adecuada.

Criterio de exclusión:

• Los siguientes tratamientos están prohibidos: (a) Quimioterapia (incluidos los inhibidores de PI3K y otros medicamentos aprobados o en investigación) y anticuerpos monoclonales dentro de las 3 semanas; (b) radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio; (c) esteroides sistémicos que no se han estabilizado (≥ 5 días) al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona antes del inicio de los fármacos del estudio.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a agentes quimioterapéuticos administrados más de 3 semanas antes.
• Hipersensibilidad a copanlisib o a alguno de sus excipientes.
• diabetes tipo I
• Diabetes mellitus tipo II no controlada (HbA1c > 7,5%).
• Diabetes tipo II que requiere tratamiento con una sulfonilurea, meglitinida o insulina.
• Pacientes que recibieron cirugía mayor y no se han recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Pacientes con infecciones activas clínicamente graves > CTCAE versión 5 Grado 2.
• Pacientes con malignidad concurrente activa conocida con la siguiente excepción: cáncer de piel no melanoma, neoplasia intraepitelial prostática o carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata que responde a la terapia de privación de andrógenos y no tiene progresión de la enfermedad durante al menos 12 meses. Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente debe estar libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥ 150/90; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión.
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (definidos en el protocolo).
• Hipertrigliceridemia moderada a severa no controlada (TG>300 mg/dL).
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses del ciclo 1, día 1.
• Enfermedad de las arterias coronarias (EAC) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV (consulte el Apéndice 5).
• Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección < 40 % por exploración multigated (MUGA) o < 50 % por ecocardiograma y/o resonancia magnética nuclear (RMN) ;
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como un accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Historia de nefrolitiasis o nefrolitiasis descubierta incidentalmente durante la exploración por TC. *Deficiencia conocida de selenio.
• Índice de masa corporal (IMC) inferior a 20.
• Alergia o intolerancia al huevo, al gluten o a la proteína de la leche.
• Antecedentes de gota grave o no controlada o hiperuricemia.
• Embarazo, lactancia o amamantamiento.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión de los investigadores, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer el paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.