Estudo de Copanlisibe e Dieta Cetogênica

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
• Para linfoma, os pacientes devem ter doença mensurável com base nos critérios de Lugano.
• Para FL, os pacientes devem ter recebido pelo menos duas linhas de terapia anterior. Não há limite superior para o número de terapias anteriores. Tecidos tumorais de todos os pacientes são encorajados a serem submetidos (opcional) prospectivamente para sequenciamento de exoma total ou direcionado de genes chave relacionados ao câncer, usando o Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) ou uma plataforma de sequenciamento comparável, como o MSK-IMPACT 468-gene oncopanel.
• Para EC, os pacientes devem ter tumor recorrente/avançado para o qual não estão disponíveis tratamentos cirúrgicos ou curativos sistêmicos ou abordagens terapêuticas padrão. Os seguintes subtipos histológicos são elegíveis: endometrioide, seroso, células claras, indiferenciado/desdiferenciado, mucinoso, escamoso, transicional, não especificado de outra forma e tipo celular misto.
• Tecidos tumorais frescos e/ou arquivados devem estar disponíveis para (a) estabelecer o diagnóstico das respectivas malignidades, conforme descrito nos Critérios de inclusão, e (b) ser investigados quanto a biomarcadores. Pacientes sem material histórico ou biópsia de tecido fresco que seja adequado tanto para diagnóstico quanto para estudos correlativos não serão elegíveis para o ensaio clínico.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) > 50%.
• Um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Os pacientes HIV positivos serão elegíveis desde que a carga viral por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) seja indetectável.
• As doentes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento.
• Contracepção adequada.

Critério de exclusão:

• Os seguintes tratamentos são proibidos: (a) Quimioterapia (incluindo inibidores de PI3K e outros medicamentos aprovados ou em investigação) e anticorpo monoclonal dentro de 3 semanas; (b) radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo; (c) esteróides sistêmicos que não foram estabilizados (≥ 5 dias) para o equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona antes do início dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes quimioterápicos administrados há mais de 3 semanas.
• Hipersensibilidade ao copanlisibe ou a qualquer um de seus excipientes.
• diabetes tipo I
• Diabetes mellitus tipo II não controlado (HbA1c > 7,5%).
• Diabetes tipo II que requer tratamento com sulfonilureia, meglitinida ou insulina.
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte e não se recuperaram adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início da terapia.
• Pacientes com infecções ativas clinicamente graves > CTCAE versão 5 Grau 2.
• Pacientes com malignidade ativa concomitante conhecida com a seguinte exceção: câncer de pele não melanoma, neoplasia intraepitelial prostática ou carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata que responde à terapia de privação de andrógenos e não apresenta progressão da doença por pelo menos 12 meses. Se houver história de malignidade prévia, o paciente deve estar livre de doença por ≥ 3 anos.
• Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥ 150/90; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (há pelo menos um mês) e preencher todos os outros critérios de inclusão.
• Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (definidos no protocolo).
• Hipertrigliceridemia moderada a grave não controlada (TG>300 mg/dL).
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do ciclo 1, dia 1.
• Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV (consulte o Apêndice 5).
• Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca.
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de Classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fração de ejeção < 40% por aquisição multigatada (MUGA) ou < 50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética (MRI) ;
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo.
• Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• História de nefrolitíase ou nefrolitíase descoberta acidentalmente durante a triagem por TC. *Deficiência de selênio conhecida.
• Índice de massa corporal (IMC) inferior a 20.
• Uma alergia ou intolerância ao ovo, glúten ou proteína do leite.
• História de gota grave ou descontrolada ou hiperuricemia.
• Gravidez, lactação ou amamentação.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião dos investigadores, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente com alto risco de complicações do tratamento.
• Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo.