Studie zu Copanlisib und ketogener Ernährung

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Bei Lymphomen sollten die Patienten anhand der Lugano-Kriterien eine messbare Erkrankung aufweisen.
• Für FL-Patienten müssen mindestens zwei Linien der vorherigen Therapie erhalten worden sein. Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der Vortherapien. Es wird empfohlen, Tumorgewebe aller Patienten prospektiv (optional) zur vollständigen oder gezielten Exomsequenzierung von Schlüsselgenen im Zusammenhang mit Krebs unter Verwendung des Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) oder einer vergleichbaren Sequenzierungsplattform wie dem MSK-IMPACT 468-Gen einzureichen oncopanel.
• Für die EC müssen die Patienten einen rezidivierenden/fortgeschrittenen Tumor haben, für den chirurgische oder systemische kurative Behandlungen oder therapeutische Standardansätze nicht verfügbar sind. Die folgenden histologischen Subtypen sind geeignet: endometrioid, serös, klarzellig, undifferenziert/dedifferenziert, muzinös, Plattenepithel, Übergangszelltyp, nicht anders angegeben und gemischter Zelltyp.
• Frisches und/oder archiviertes Tumorgewebe muss verfügbar sein, um (a) die Diagnose der jeweiligen Malignome wie in den Einschlusskriterien beschrieben zu stellen und (b) auf Biomarker untersucht zu werden. Patienten ohne historisches Material oder frische Gewebebiopsie, die sowohl für die Diagnose als auch für korrelative Studien geeignet sind, kommen nicht für die klinische Studie infrage.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %.
• Ein Leistungsstatus von 0-2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• HIV-positive Patienten sind berechtigt, solange die Viruslast durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests nicht nachweisbar ist.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Ausreichende Verhütung.

Ausschlusskriterien:

• Die folgenden Behandlungen sind verboten: (a) Chemotherapie (einschließlich PI3K-Inhibitoren und andere zugelassene oder Prüfpräparate) und monoklonale Antikörper innerhalb von 3 Wochen; (b) Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie; (c) systemische Steroide, die vor Beginn der Studienmedikamente nicht auf das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden (≥ 5 Tage).
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von Chemotherapeutika, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt haben.
• Überempfindlichkeit gegen Copanlisib oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Typ-I-Diabetes
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ II (HbA1c > 7,5 %).
• Typ-II-Diabetes, der eine Behandlung mit einem Sulfonylharnstoff, Meglitinid oder Insulin erfordert.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben und sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Patienten mit aktiven, klinisch schwerwiegenden Infektionen > CTCAE Version 5 Grad 2.
• Patienten mit bekannter aktiver gleichzeitiger bösartiger Erkrankung mit der folgenden Ausnahme: Nicht-Melanom-Hautkrebs, prostatische intraepitheliale Neoplasie oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Prostatakrebs, der auf eine Androgenentzugstherapie anspricht und für mindestens 12 Monate kein Fortschreiten der Krankheit aufweist. Wenn in der Vorgeschichte ein Malignom aufgetreten ist, muss der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sein.
• Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 150/90; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen.
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer (definiert im Protokoll).
• Unkontrollierte mittelschwere bis schwere Hypertriglyceridämie (TG > 300 mg/dL).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1, Tag 1.
• Symptomatische koronare Herzkrankheit (CAD), z. B. Angina Canadian Klasse II-IV (siehe Anhang 5).
• Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das Hinweise auf eine Herzischämie zeigt.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, und/oder Ejektionsfraktion < 40 % bei Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder < 50 % bei Echokardiogramm und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) ;
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Geschichte der Nephrolithiasis oder Nephrolithiasis, die zufällig während des CT-Screenings entdeckt wurde. *Bekannter Selenmangel.
• Body-Mass-Index (BMI) unter 20.
• Eine Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Ei, Gluten oder Milcheiweiß.
• Vorgeschichte von schwerer oder unkontrollierter Gicht oder Hyperurikämie.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der nach Ansicht der Prüfärzte den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand aufkommen lässt, der die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse oder deren Ergebnis beeinflussen kann der Patient ist einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen ausgesetzt.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.