Undersøgelse af Copanlisib og Ketogen Diæt

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• For lymfomer bør patienter have målbar sygdom baseret på Lugano-kriterierne.
• For FL skal patienter have modtaget mindst to linjers tidligere behandling. Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger. Tumorvæv fra alle patienter opfordres til at blive indsendt (valgfrit) prospektivt til hel eller målrettet exome-sekventering af nøglekræftrelaterede gener ved hjælp af Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) eller en sammenlignelig sekventeringsplatform, såsom MSK-IMPACT 468-genet oncopanel.
• For EC skal patienterne have recidiverende/avanceret tumor, for hvilke kirurgiske eller systemiske helbredende behandlinger eller standard terapeutiske tilgange ikke er tilgængelige. Følgende histologiske undertyper er berettigede: endometrioid, serøs, klar celle, udifferentieret/dedifferentieret, mucinøs, pladeepitel, overgangscelle, ikke-ellers specificeret og blandet celletype.
• Frisk og/eller arkiveret tumorvæv skal være tilgængeligt for at (a) etablere diagnosen af ​​de respektive maligniteter som beskrevet i Inklusionskriterier og (b) blive undersøgt for biomarkører. Patienter uden historisk materiale eller frisk vævsbiopsi, der er tilstrækkelig til både diagnose og korrelative undersøgelser, vil ikke være berettiget til det kliniske forsøg.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
• En præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• HIV-positive patienter vil være berettigede, så længe virusbelastningen ved polymerase kædereaktion (PCR) test er uopdagelig.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Tilstrækkelig prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende behandlinger er forbudt: (a) Kemoterapi (inklusive PI3K-hæmmere og andre godkendte eller forsøgsmedicinske lægemidler) og monoklonalt antistof inden for 3 uger; (b) strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen; (c) systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret (≥ 5 dage) til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af kemoterapimidler administreret mere end 3 uger tidligere.
• Overfølsomhed over for copanlisib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Type I diabetes
• Ukontrolleret type II diabetes mellitus (HbA1c> 7,5%).
• Type II diabetes, der kræver behandling med et sulfonylurinstof, meglitinid eller insulin.
• Patienter, der har modtaget større operationer og ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med aktive, klinisk alvorlige infektioner > CTCAE version 5 Grade 2.
• Patienter med kendt aktiv samtidig malignitet med følgende undtagelse: non-melanom hudcancer, prostatisk intraepitelial neoplasi eller carcinom in situ i livmoderhalsen, prostatacancer, der reagerer på behandling med androgen deprivation og ikke har nogen progression af sygdommen i mindst 12 måneder. Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 3 år.
• Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥ 150/90; patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret med medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier.
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (defineret i protokollen).
• Ukontrolleret moderat til svær hypertriglyceridæmi (TG>300 mg/dL).
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter cyklus 1, dag 1.
• Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), fx angina canadisk klasse II-IV (se bilag 5).
• Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi.
• Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner og/eller ejektionsfraktion < 40 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ;
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin.
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Anamnese med nefrolithiasis eller nefrolithiasis tilfældigt opdaget under CT-screening. *Kendt selenmangel.
• Body mass index (BMI) mindre end 20.
• En allergi eller intolerance over for æg, gluten eller mælkeprotein.
• Anamnese med alvorlig eller ukontrolleret gigt eller hyperurikæmi.
• Graviditet, amning eller amning.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter efterforskernes mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gengivelsen. patienten med høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet.