Studie van Copanlisib en ketogeen dieet

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Voor lymfoom moeten patiënten een meetbare ziekte hebben op basis van de Lugano-criteria.
• Voor FL-patiënten moeten ten minste twee eerdere therapielijnen zijn ontvangen. Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere therapieën. Tumorweefsels van alle patiënten worden aangemoedigd om (optioneel) prospectief te worden ingediend voor hele of gerichte exome-sequencing van belangrijke kankergerelateerde genen, met behulp van het Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) of een vergelijkbaar sequencing-platform, zoals het MSK-IMPACT 468-gen op copanel.
• Voor EC moeten de patiënten een recidiverende/gevorderde tumor hebben waarvoor chirurgische of systemische curatieve behandelingen of standaard therapeutische benaderingen niet beschikbaar zijn. De volgende histologische subtypen komen in aanmerking: endometrioïde, sereus, heldercellig, ongedifferentieerd/gededifferentieerd, slijmachtig, plaveiselcel, overgangsceltype, niet-anders gespecificeerd en gemengd celtype.
• Verse en/of gearchiveerde tumorweefsels moeten beschikbaar zijn om (a) de diagnose van de respectievelijke maligniteiten vast te stellen zoals beschreven in Inclusiecriteria, en (b) te worden onderzocht op biomarkers. Patiënten zonder historisch materiaal of biopsie van vers weefsel dat geschikt is voor zowel diagnose als correlatieve onderzoeken, komen niet in aanmerking voor de klinische proef.
• Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) > 50%.
• Een prestatiestatus van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• HIV-positieve patiënten komen in aanmerking zolang de virale lading door middel van polymerasekettingreactie (PCR) testen niet detecteerbaar is.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Adequate anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• De volgende behandelingen zijn verboden: (a) Chemotherapie (inclusief PI3K-remmers en andere goedgekeurde geneesmiddelen of geneesmiddelen in onderzoek) en monoklonale antilichamen binnen 3 weken; (b) radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; (c) systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd (≥ 5 dagen) tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van chemotherapie die meer dan 3 weken eerder is toegediend.
• Overgevoeligheid voor copanlisib of een van de hulpstoffen.
• Diabetes type I
• Ongecontroleerde diabetes mellitus type II (HbA1c> 7,5%).
• Diabetes type II waarvoor behandeling met een sulfonylureumderivaat, meglitinide of insuline nodig is.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan en niet voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan het starten van de therapie.
• Patiënten met actieve, klinisch ernstige infecties > CTCAE versie 5 Graad 2.
• Patiënten met bekende actieve gelijktijdige maligniteit met de volgende uitzondering: niet-melanome huidkanker, prostaat intra-epitheliale neoplasie of carcinoma in situ van de cervix, prostaatkanker die reageert op androgeendeprivatietherapie en geen progressie van de ziekte vertoont gedurende ten minste 12 maanden. Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, moet de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij zijn.
• Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥ 150/90; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle is, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen.
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (gedefinieerd in het protocol).
• Ongecontroleerde matige tot ernstige hypertriglyceridemie (TG>300 mg/dL).
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na cyclus 1, dag 1.
• Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV (zie bijlage 5).
• Een ECG opgenomen bij screening met tekenen van cardiale ischemie.
• Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV definities en/of ejectiefractie < 40% door middel van multigated acquisitie (MUGA) scan of < 50% door echocardiogram en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) ;
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 6 maanden vóór de start van de studiemedicatie.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Geschiedenis van nephrolithiasis of nephrolithiasis die incidenteel werd ontdekt tijdens CT-screening. *Bekend seleniumtekort.
• Body mass index (BMI) lager dan 20.
• Een allergie of intolerantie voor ei, gluten of melkeiwit.
• Geschiedenis van ernstige of ongecontroleerde jicht of hyperurikemie.
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoekers een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de weergave ervan kan beïnvloeden. de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling.