Изучение Копанлисиба и кетогенной диеты

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.
• Для лимфомы у пациентов должно быть измеримое заболевание на основе критериев Лугано.
• Пациенты с ФЛ должны пройти не менее двух линий предшествующей терапии. Верхнего предела для количества предшествующих терапий нет. Опухолевые ткани всех пациентов рекомендуется представлять (необязательно) проспективно для полного или целевого экзомного секвенирования ключевых генов, связанных с раком, с использованием Колумбийской комбинированной онкологической панели (CCCP) или сопоставимой платформы для секвенирования, такой как MSK-IMPACT 468-gene. онкопанель.
• Для ЭК пациенты должны иметь рецидивирующую/прогрессирующую опухоль, для которой хирургическое или системное лечение или стандартные терапевтические подходы недоступны. Подходят следующие гистологические подтипы: эндометриоидный, серозный, светлоклеточный, недифференцированный/дедифференцированный, муцинозный, плоскоклеточный, переходный, не указанный иначе и смешанный клеточный тип.
• Свежие и/или архивированные опухолевые ткани должны быть доступны для (а) установления диагноза соответствующих злокачественных новообразований, как описано в Критериях включения, и (б) исследования на наличие биомаркеров. Пациенты без анамнеза или свежей биопсии ткани, достаточных как для диагностики, так и для корреляционных исследований, не будут допущены к клиническому испытанию.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%.
• Статус производительности 0-2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
• ВИЧ-положительные пациенты будут иметь право на участие в программе, если вирусная нагрузка с помощью теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) не определяется.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Адекватная контрацепция.

Критерий исключения:

• Следующие виды лечения запрещены: (а) химиотерапия (включая ингибиторы PI3K и другие одобренные или исследуемые препараты) и введение моноклональных антител в течение 3 недель; (б) лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование; (c) системные стероиды, которые не были стабилизированы (≥ 5 дней) до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона до начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за химиотерапевтических агентов, введенных более чем за 3 недели до этого.
• Повышенная чувствительность к копанлисибу или любому из его вспомогательных веществ.
• Диабет I типа
• Неконтролируемый сахарный диабет II типа (HbA1c > 7,5%).
• Диабет II типа, требующий лечения сульфонилмочевиной, меглитинидом или инсулином.
• Пациенты, которые перенесли серьезную операцию и не восстановились адекватно от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Пациенты с активными, клинически серьезными инфекциями > CTCAE версии 5, степень 2.
• Пациенты с известным активным сопутствующим злокачественным новообразованием, за следующим исключением: немеланомный рак кожи, предстательная интраэпителиальная неоплазия или карцинома in situ шейки матки, рак предстательной железы, который отвечает на терапию депривацией андрогенов и не имеет прогрессирования заболевания в течение как минимум 12 месяцев. Если в анамнезе имеется предшествующее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 3 лет.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, т. е. артериальное давление (АД) ≥ 150/90; пациенты с гипертонией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (по крайней мере, в течение одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (определено в протоколе).
• Неконтролируемая умеренная или тяжелая гипертриглицеридемия (TG>300 мг/дл).
• Инфаркт миокарда в течение 6 мес 1-го цикла, 1-й день.
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия по Канаде II–IV класса (см. Приложение 5).
• ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV, и/или фракция выброса <40 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или <50 % по данным эхокардиограммы и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) ;
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и по крайней мере через 30 дней после последней дозы пробного лечения.
• Нефролитиаз в анамнезе или нефролитиаз, случайно обнаруженный при КТ-скрининге. * Известный дефицит селена.
• Индекс массы тела (ИМТ) менее 20.
• Аллергия или непереносимость яиц, глютена или молочного белка.
• История серьезной или неконтролируемой подагры или гиперурикемии.
• Беременность, лактация или кормление грудью.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователей, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или оказать пациент с высоким риском осложнений лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.