Studio di Copanlisib e dieta chetogenica

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Per il linfoma, i pazienti devono avere una malattia misurabile basata sui criteri di Lugano.
• Per FL i pazienti devono aver ricevuto almeno due linee di terapia precedente. Non esiste un limite massimo per il numero di terapie precedenti. I tessuti tumorali di tutti i pazienti sono incoraggiati a essere sottoposti (facoltativo) in modo prospettico per il sequenziamento dell'esoma intero o mirato di geni chiave correlati al cancro, utilizzando il Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) o una piattaforma di sequenziamento comparabile, come il gene MSK-IMPACT 468 oncopanel.
• Per la CE i pazienti devono avere un tumore ricorrente/avanzato per il quale non sono disponibili trattamenti chirurgici o curativi sistemici o approcci terapeutici standard. Sono ammissibili i seguenti sottotipi istologici: endometrioide, sieroso, a cellule chiare, indifferenziato/dedifferenziato, mucinoso, squamoso, di transizione, non altrimenti specificato e misto.
• Devono essere disponibili tessuti tumorali freschi e/o archiviati per (a) stabilire la diagnosi dei rispettivi tumori maligni come descritto nei criteri di inclusione e (b) essere studiati per i biomarcatori. I pazienti senza materiale storico o biopsia di tessuto fresco adeguati sia per la diagnosi che per gli studi correlati non saranno idonei per la sperimentazione clinica.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%.
• Un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• I pazienti HIV positivi saranno idonei fino a quando la carica virale mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR) non sarà rilevabile.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Contraccezione adeguata.

Criteri di esclusione:

• Sono vietati i seguenti trattamenti: (a) chemioterapia (inclusi inibitori PI3K e altri farmaci approvati o sperimentali) e anticorpi monoclonali entro 3 settimane; (b) radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio; (c) steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati (≥ 5 giorni) all'equivalente di ≤10 mg/giorno di prednisone prima dell'inizio dei farmaci in studio.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti chemioterapici somministrati più di 3 settimane prima.
• Ipersensibilità al copanlisib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Diabete di tipo I
• Diabete mellito di tipo II non controllato (HbA1c> 7,5%).
• Diabete di tipo II che richiede un trattamento con sulfanilurea, meglitinide o insulina.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore e non si sono ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Pazienti con infezioni attive, clinicamente gravi > CTCAE versione 5 Grado 2.
• Pazienti con tumore maligno attivo concomitante noto con la seguente eccezione: cancro della pelle non melanoma, neoplasia prostatica intraepiteliale o carcinoma in situ della cervice, cancro alla prostata che risponde alla terapia di deprivazione androgenica e non ha progressione della malattia per almeno 12 mesi. Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia da ≥ 3 anni.
• Ipertensione incontrollata, cioè pressione arteriosa (BP) ≥ 150/90; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione.
• Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 (definiti nel protocollo).
• Ipertrigliceridemia non controllata da moderata a grave (TG>300 mg/dL).
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dal ciclo 1, giorno 1.
• Malattia coronarica sintomatica (CAD), ad esempio angina canadese di classe II-IV (vedere Appendice 5).
• Un ECG registrato allo screening che mostra evidenza di ischemia cardiaca.
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di Classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) e/o frazione di eiezione < 40% mediante acquisizione multigate (MUGA) o < 50% mediante ecocardiogramma e/o risonanza magnetica (MRI) ;
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Storia di nefrolitiasi o nefrolitiasi scoperta accidentalmente durante lo screening TC. *Nota carenza di selenio.
• Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 20.
• Allergia o intolleranza alle uova, al glutine o alle proteine ​​del latte.
• Storia di gotta grave o incontrollata o iperuricemia.
• Gravidanza, allattamento o allattamento.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione degli sperimentatori, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio.