Copanlisibin ja ketogeenisen ruokavalion tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Lymfooman osalta potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus Luganon kriteerien perusteella.
• FL-potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi sarjaa aiempaa hoitoa. Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Kaikkien potilaiden kasvainkudokset kehotetaan toimittamaan (valinnainen) prospektiivisesti keskeisten syöpään liittyvien geenien kokonaisten tai kohdennettujen eksomien sekvensointiin käyttämällä Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) -paneelia tai vastaavaa sekvensointialustaa, kuten MSK-IMPACT 468-geeniä. onkopaneeli.
• EC-potilailla on oltava uusiutuva/edennyt kasvain, jolle ei ole saatavilla kirurgisia tai systeemisiä parantavia hoitoja tai tavanomaisia ​​hoitomenetelmiä. Seuraavat histologiset alatyypit ovat kelvollisia: endometrioidi, seroosi, kirkas solu, erilaistumaton / erilaistumaton, limamainen, levyepiteeli, siirtymävaihe, ei-muutoin määritelty ja sekasolutyyppi.
• Tuoreiden ja/tai arkistoitujen kasvainkudosten on oltava saatavilla (a) vastaavien pahanlaatuisten kasvainten diagnoosin määrittämiseksi inkluusiokriteereissä kuvatulla tavalla ja (b) biomarkkerien tutkimiseksi. Potilaat, joilla ei ole historiallista materiaalia tai tuoretta kudosbiopsiaa, joka on riittävä sekä diagnoosiin että korrelatiivisiin tutkimuksiin, eivät ole oikeutettuja kliiniseen tutkimukseen.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %.
• Suorituskyky 0–2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• HIV-positiiviset potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin viruskuormitusta polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) ei voida havaita.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Riittävä ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavat hoidot ovat kiellettyjä: (a) Kemoterapia (mukaan lukien PI3K-estäjät ja muut hyväksytyt tai tutkittavat lääkkeet) ja monoklonaalinen vasta-aine 3 viikon kuluessa; (b) sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista; (c) systeemiset steroidit, joita ei ole stabiloitunut (≥ 5 päivää) vastaamaan ≤ 10 mg/vrk prednisonia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista kemoterapia-aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Yliherkkyys kopanlisibille tai jollekin sen apuaineelle.
• Tyypin I diabetes
• Hallitsematon tyypin II diabetes mellitus (HbA1c> 7,5 %).
• Tyypin II diabetes, joka vaatii hoitoa sulfonyyliurealla, meglitinidillä tai insuliinilla.
• Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus ja jotka eivät ole toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, kliinisesti vakava infektio > CTCAE-versio 5, aste 2.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen samanaikainen maligniteetti, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ei-melanooma-ihosyöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia tai kohdunkaulan karsinooma in situ, eturauhassyöpä, joka reagoi androgeenideprivaatiohoitoon ja jonka sairaus ei ole edennyt vähintään 12 kuukauteen. Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaan on oltava taudista vapaa ≥ 3 vuoden ajan.
• Hallitsematon verenpainetauti, ts. verenpaine (BP) ≥ 150/90; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit.
• Vahvojen CYP3A4-estäjien (määritelty protokollassa) samanaikainen käyttö.
• Hallitsematon keskivaikea tai vaikea hypertriglyseridemia (TG > 300 mg/dl).
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä kierrosta 1, päivä 1.
• Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV (katso liite 5).
• Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio < 40 % moniportaisella keräyskuvauksella (MUGA) tai < 50 % kaikukuvauksella ja/tai magneettikuvauksella (MRI) ;
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä vähintään 30 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aiempi munuaiskivitauti tai nefrolitaasi, joka havaittiin sattumalta TT-seulonnan aikana. *Tunnettu seleenin puute.
• Painoindeksi (BMI) alle 20.
• Allergia tai intoleranssi munalle, gluteenille tai maitoproteiinille.
• Aiempi vakava tai hallitsematon kihti tai hyperurikemia.
• Raskaus, imetys tai imetys.
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijoiden mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tulkintaan. potilas, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita.
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.