Étude du copanlisib et du régime cétogène

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
• Pour le lymphome, les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur les critères de Lugano.
• Pour les patients atteints de LF, ils doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement préalable. Il n'y a pas de limite supérieure pour le nombre de traitements antérieurs. Les tissus tumoraux de tous les patients sont encouragés à être soumis (facultatif) de manière prospective pour le séquençage complet ou ciblé de l'exome des gènes clés liés au cancer, à l'aide du Columbia Combined Cancer Panel (CCCP) ou d'une plateforme de séquençage comparable, telle que le gène MSK-IMPACT 468 oncopanel.
• Pour la CE, les patients doivent avoir une tumeur récurrente/avancée pour laquelle les traitements curatifs chirurgicaux ou systémiques, ou les approches thérapeutiques standard ne sont pas disponibles. Les sous-types histologiques suivants sont éligibles : endométrioïde, séreux, à cellules claires, indifférencié/dédifférencié, mucineux, squameux, transitionnel, non spécifié et mixte.
• Des tissus tumoraux frais et/ou archivés doivent être disponibles pour (a) établir le diagnostic des tumeurs malignes respectives, comme décrit dans les critères d'inclusion, et (b) faire l'objet d'une recherche de biomarqueurs. Les patients sans matériel historique ou biopsie de tissu frais qui sont adéquats pour le diagnostic et les études corrélatives ne seront pas éligibles pour l'essai clinique.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
• Un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Les patients séropositifs seront éligibles tant que la charge virale par test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est indétectable.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• Les traitements suivants sont interdits : (a) Chimiothérapie (y compris les inhibiteurs de PI3K et autres médicaments approuvés ou expérimentaux) et anticorps monoclonal dans les 3 semaines ; (b) radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; (c) stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés (≥ 5 jours) à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début des médicaments à l'étude.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents de chimiothérapie administrés plus de 3 semaines auparavant.
• Hypersensibilité au copanlisib ou à l'un de ses excipients.
• Diabète de type I
• Diabète sucré de type II non contrôlé (HbA1c> 7,5%).
• Diabète de type II nécessitant un traitement par sulfonylurée, méglitinide ou insuline.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure et qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Patients avec des infections actives, cliniquement graves > CTCAE version 5 Grade 2.
• Patients atteints d'une tumeur maligne active concomitante connue, à l'exception suivante : cancer de la peau autre que le mélanome, néoplasie intraépithéliale prostatique ou carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate qui répond à un traitement anti-androgène et qui n'a pas progressé pendant au moins 12 mois. S'il y a des antécédents de malignité, le patient doit être sans maladie depuis ≥ 3 ans.
• Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 150/90 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à une dose stable (pendant au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (définis dans le protocole).
• Hypertriglycéridémie modérée à sévère non contrôlée (TG> 300 mg/dL).
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le cycle 1, jour 1.
• Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p. ex., angine de poitrine canadienne de classe II-IV (voir l'annexe 5).
• Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque.
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou fraction d'éjection < 40 % par acquisition multigated (MUGA) ou < 50 % par échocardiogramme et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ;
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Les patients qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Antécédents de néphrolithiase ou de néphrolithiase découverte fortuitement lors d'un dépistage CT. *Carence connue en sélénium.
• Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 20.
• Une allergie ou une intolérance aux œufs, au gluten ou aux protéines de lait.
• Antécédents de goutte grave ou non contrôlée ou d'hyperuricémie.
• Grossesse, allaitement ou allaitement.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis des investigateurs, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.