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裸盖菇素用于姑息治疗中的心理和生存困境

2024年1月12日 更新者:James Downar、Ottawa Hospital Research Institute

裸盖菇素用于姑息治疗中的心理和生存困扰:一项多站点、开放标签、单臂 1/2 期概念验证、剂量发现和可行性临床试验

这项多中心 I/II 期开放标签、单组研究的目的是确定裸盖菇素微剂量给药治疗晚期疾病患者心理困扰的安全性、可行性、治疗剂量和初步疗效。 40 名患者将接受 psilocybin 药物产品(每天 1-3mg,周一至周五),持续 4 周,由参与者通过口服胶囊给药。 将测量可行性(招募率、干预率和后续完成率)、安全性(不良事件率)、剂量和初步疗效(抑郁、焦虑、整体幸福感和总体变化印象)。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

晚期疾病患者报告感到绝望、失去自主权和人际关系,以及缺乏生活目标。 这些心理痛苦的感觉被描述为“存在的痛苦”并且与不良结果相关,包括服药依从性和生活质量下降,加速死亡和自杀率增加的愿望,并且已被确定为个人追求的主要原因临终医疗救助 (MAiD)。

目前对心理和生存痛苦的治疗效果不佳,并且在姑息治疗中难以使用。 治疗心理痛苦的药理学方法可能会减轻抑郁和焦虑的症状,但支持其在姑息治疗 (PC) 中功效的证据却不多。 抗抑郁药和抗焦虑药也需要时间才能发挥作用,并可能导致严重的副作用,例如跌倒和意识模糊,这对患者来说可能是一种巨大的威慑。 同样,随机对照试验 (RCT) 和荟萃分析的结果表明,心理治疗干预对 PC 人群的益处有限。 此外,心理治疗可能耗时且见效缓慢,这对于预期寿命有限的患者来说并不理想。 鉴于 PC 提供者所遵循的患者的心理和生存困扰的负担,需要开发可扩展、简短且快速有效的治疗方法来减少这种困扰。

迷幻药提供了一种创新、安全、互补的方法来解决接受 PC 的患者的心理和生存痛苦。 1950 年代的研究表明,血清素致幻剂(“致幻剂”)可改善癌症患者的抑郁和焦虑症状。 然而,立法变化限制了这些药物在临床护理和研究中的使用。 最近发表的两项随机对照试验重新点燃了人们对迷幻药物的兴趣,这两项随机对照试验研究了在患有焦虑症和/或抑郁症的癌症患者的单次心理治疗期间使用裸盖菇素(一种蘑菇衍生的 5HT2A 激动剂)。 这些试验证明了抑郁情绪和/或焦虑症状的快速、具有临床意义和持久的减少以及生活质量和死亡接受度的改善。 还有证据表明,裸盖菇素微剂量给药——在较长时间内连续服用亚致幻剂量,而不是一次性服用致幻剂量——可以改善情绪和焦虑。 然而,微剂量的影响尚未得到严格评估,特别是在患有生命受限疾病的患者中。

最近试验的结果令人鼓舞,但知识差距仍然存在。 首先,迄今为止的研究主要纳入了患有局部疾病的患者,他们经历的痛苦与接近生命终点的晚期疾病患者不同。 其次,尚不清楚在 MAiD 合法化的背景下,加拿大人是否会发现裸盖菇素是一个有吸引力的选择,这为患有严重心理痛苦的患者提供了另一种选择。 第三,没有关于裸盖菇素微剂量治疗效果的实证研究,因为大多数研究都遵循大剂量方案。 虽然已经证明了大剂量给药的初步疗效,但在 PC 环境中实施这种疗法存在重要障碍。 之前的试验招募速度缓慢,这表明从患者和家属的角度来看,裸盖菇素大剂量的可接受性可能存在障碍。 大剂量给药要求患者花一整天时间参与有指导的致幻体验,并留在可以密切监测的急症护理环境中。 它还要求患者参与与监测器的准备会议和治疗后会议。 在 PC 环境中,这种时间承诺对于接近生命终点的患者来说可能是不可接受或不可行的。 此外,大剂量给药需要至少两名训练有素的调解员来指导患者完成他们的迷幻体验并促进给药前和给药后的会议。 在大多数 PC 环境中,让临床医生花两天时间照顾一名患者是不可行的,因此限制了这种干预的可扩展性。

裸盖菇素微剂量有可能克服大剂量可行性和可接受性的障碍。 通过取消对训练有素的调解人的要求,最大限度地减少患者所需的时间承诺,消除治疗的致幻作用,并允许患者作为住院患者或在社区接受治疗,微剂量可能是患者和家庭更容易接受的选择并允许迷幻疗法在各种 PC 设置中进行扩展。 裸盖菇素微剂量给药是一种新颖的补充疗法,虽然对于接近生命末期的患者仍未得到证实,但它有可能从根本上改变 PC 中应对心理和生存困扰的方式,改善 30% 经历过的患者的生活这种痛苦在生命的尽头。

客观的

确定裸盖菇素微剂量是否是一种安全、可行且有效的治疗临终患者心理困扰的方法,随后进行姑息治疗。 所有参与者都将接受为期 4 周的裸盖菇素微剂量干预。

样本量

由于这是一项可行性研究,因此没有进行正式的样本量计算来确定达到任何研究终点精确度水平所需的患者数量。 相反,本研究的目的是提供招募率和疗效结果的估计值及其误差幅度,这将为随后的双臂随机对照试验提供信息。 参与站点每年接诊大约 5,300 名患者。 预计 30% 的人会有心理困扰。 假设每 6 名患者中至少有 1 名符合条件,并且 15% 的符合条件的患者将入组,目标是在 1 年期间入组 40 名参与者的样本。

统计分析

分析将采用意向治疗方法。 由于该试验的目的是证明可行性和初步疗效测量,主要分析将包括使用描述性统计和 95% 置信区间 (CI) 计算可行性结果,以及主要和次要的具有 95% CI 的效应大小疗效措施,将患者的 4 周随访评估与基线评估进行比较。 还将根据人口统计学和临床​​特征对参与者进行分层,以评估结果趋势。 值得注意的是,有一些证据表明选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 尤其可能会减弱裸盖菇素的作用。 因此,子分析将评估服用 SSRI 药物的参与者与未服用 SSRI 药物的参与者的结果。 还将根据护理环境(住院病人与门诊病人/社区)进行亚组分析。

安全数据的分析将包括观察到的峰值效应的平均值和标准偏差(即 观察到的最高血压、心率)以及经历不良情绪和行为事件的参与者的比例。 还将记录谵妄和血清素综合征的发生率。

其他地方提供了资格、干预方案和结果测量的详细信息。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:James Downar, MDCM, MSc
  • 电话号码:1502 6135626262
  • 邮箱jdownar@toh.ca

学习地点

    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • 招聘中
        • The Ottawa Hospital
        • 接触:
        • 接触:
          • James Downar, MDCM, MSc
          • 电话号码:4008 6135626262
          • 邮箱jdownar@toh.ca
        • 首席研究员:
          • James Downar, MDCM, MSc
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1R 6K9
        • 招聘中
        • Bruyere Continuing Care
        • 首席研究员:
          • James Downar, MDCM, MSc
        • 接触:
        • 接触:
          • James Downar, MDCM, MSc
          • 电话号码:4008 613 562 6262
          • 邮箱jdownar@toh.ca
        • 首席研究员:
          • Peter Lawlor, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 患者 >/=18 岁
  2. 在姑息治疗管理下的晚期疾病,定义为有 1 至
  3. 经历心理困扰,定义为埃德蒙顿症状评估系统的抑郁、焦虑或幸福项目得分为 7 分或以上
  4. 能够用英语或法语理解和交流

排除标准:

  1. 目前或以前被诊断或一级亲属患有精神病或双相情感障碍
  2. 之前被认为有资格接受 MAiD,并打算继续进行 MAiD,而不管研究干预的有效性如何(该标准旨在排除不太可能完成随访的患者——那些考虑或正在接受 MAiD 评估的患者仍然符合条件)
  3. 在过去 3 个月内记录或疑似精神错乱,但没有明确定义的可逆原因(例如 阿片类药物毒性、感染)和解决方案
  4. 有记录的中度或重度痴呆症诊断
  5. 无法提供第一人称知情同意
  6. 根据姑息治疗提供者的判断,出现严重或不稳定的身体症状
  7. 姑息性表现量表
  8. 已知中枢神经系统 (CNS) 受累的癌症或其他 CNS 疾病
  9. 过去一年使用大剂量迷幻物质
  10. 服用任何剂量的锂
  11. 服用任何剂量的曲马多
  12. 以任何剂量服用任何单胺氧化酶抑制剂 [美国医院处方集服务 (AFHS) 组 28:16.04.12 或 28:36.32, 包括但不限于吗氯贝胺、反苯环丙胺、苯乙肼、司来吉兰、雷沙吉兰]
  13. 服用任何非典型抗精神病药(阿立哌唑、阿塞那平、brexpiprazole、氯氮平、鲁拉西酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、齐拉西酮)(如果患者在服用非典型抗精神病药前 48 小时停止服用,或者如果合适,用氟哌啶醇替代,则可以纳入)开始以及干预期和随访的持续时间)
  14. 无法服用口服胶囊
  15. 怀孕或哺乳

对于服用 SSRI 或抗精神病药物的参与者,有几个参与条件:(1) PC 提供者必须批准他们参与研究; (2) SSRI/抗精神病药物的剂量在干预试验和随访期间不能改变,并且; (3) 患者不得服用超过每种 SSRI 的最大允许试验剂量。

所有试验参与者必须同意在临床试验和随访期间不服用任何其他迷幻物质,并在干预或随访期间通知调查组任何药物变化。 参与者还必须同意在服用裸盖菇素剂量后 12 小时(服用前 6 小时和服用后 6 小时)内不服用苯二氮卓类药物或抗精神病药物(如果适用)(参与者将在其说明书中获得有关此的详细说明)。 参与者还必须同意在为期 4 周的干预期间的任何治疗日不驾驶或操作任何重型机械。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:裸盖菇素微剂量
参与者将接受为期 4 周的裸盖菇素微剂量干预(1-3 毫克/天,周一至周五,最多 4 周;从 1 毫克开始,每周有机会增加剂量)

第 1 阶段(第 1 周):所有登记的参与者将在周一和周四每天口服一次 1mg 裸盖菇素。 如果在本周(周一至周五)的任何时候都没有报告不良事件,参与者将在第 2 周继续第 2 阶段。

第 2 阶段:参与者将连续 5 天(周一至周五)每天一次口服 1mg 裸盖菇素。 如果在本周(周一至周五)的任何时候都没有报告不良事件,参与者将在第 3 周继续第 3 阶段。

第 3 阶段:参与者将连续 5 天(周一至周五)每天服用两次 1mg 口服剂量(总共 2mg)裸盖菇素。 如果在本周(周一至周五)的任何时候都没有报告不良事件,参与者将在第 4 周继续第 4 阶段。

第 4 阶段(最大允许剂量):参与者将连续 5 天(周一至周五)每天一次口服 3 次 1mg 裸盖菇素(总共 3mg)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
录用率
大体时间:通过学习完成,最长 1 年
入组患者数除以接诊患者数
通过学习完成,最长 1 年
干预完成率
大体时间:通过学习完成,长达 13 个月
完成干预的参与者人数除以登记的参与者人数
通过学习完成,长达 13 个月
后续完成率
大体时间:通过学习完成,长达 18 个月
完成随访的参与者人数除以登记的参与者人数
通过学习完成,长达 18 个月
发生不良事件的参与者人数 - 血压变化
大体时间:在基线和每天(周一至周五)从注册到干预完成(最多 4 周)进行测量
收缩压 >180mmHg 或基线测量值增加 40% 的参与者比例
在基线和每天(周一至周五)从注册到干预完成(最多 4 周)进行测量
发生不良事件的参与者人数 - 心率变化
大体时间:在基线和每天(周一至周五)从注册到干预完成(最多 4 周)进行测量
静息心率 >100bpm 或比基线增加 40% 的参与者比例
在基线和每天(周一至周五)从注册到干预完成(最多 4 周)进行测量
出现不良事件的参与者人数 - 谵妄
大体时间:通过干预完成,最多 4 周
通过意识错乱评估法或家庭意识错乱评估法测量的发生谵妄的参与者比例
通过干预完成,最多 4 周
发生不良事件的参与者人数 - 5-羟色胺综合征
大体时间:通过干预完成,最多 4 周
研究医生诊断出患有血清素综合征的参与者比例
通过干预完成,最多 4 周
有不良事件的参与者人数 - 不良情绪或行为改变
大体时间:在基线和从登记到干预完成(最多 4 周)时测量; 2周和4周的随访
报告不良情绪或行为变化的参与者比例(每天记录在参与者日记中)
在基线和从登记到干预完成(最多 4 周)时测量; 2周和4周的随访
心理困扰 - 焦虑和抑郁
大体时间:基线
使用医院焦虑和抑郁量表测量(得分越高表示焦虑/抑郁越严重)
基线
心理困扰的变化——焦虑和抑郁
大体时间:干预期间每周(每周五)(4 周)
使用医院焦虑和抑郁量表测量(得分越高表示焦虑/抑郁越严重)
干预期间每周(每周五)(4 周)
心理困扰的变化——焦虑和抑郁
大体时间:随访(1天、2周、4周、12周、24周)
使用医院焦虑和抑郁量表测量(得分越高表示焦虑/抑郁越严重)
随访(1天、2周、4周、12周、24周)
心理困扰 - 焦虑、抑郁和幸福感
大体时间:基线
使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑、抑郁和幸福项目评分进行测量(每项评分 0-10 - 分数越高表示症状越差)
基线
心理困扰的变化——焦虑、抑郁和幸福感
大体时间:干预期间每周(每周五)(4 周)
使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑、抑郁和幸福项目评分进行测量(每项评分 0-10 - 分数越高表示症状越差)
干预期间每周(每周五)(4 周)
心理困扰的变化——焦虑、抑郁和幸福感
大体时间:随访(1天、2周、4周、12周、24周)
使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑、抑郁和幸福项目评分进行测量(每项评分 0-10 - 分数越高表示症状越差)
随访(1天、2周、4周、12周、24周)
心理困扰——全球印象改变
大体时间:干预期间每周(每周五)一次(​​4 周); 1天、2周、4周、12周、24周随访
使用 Patient Global Impression of Change scale 测量(分数越高表示积极变化越大)
干预期间每周(每周五)一次(​​4 周); 1天、2周、4周、12周、24周随访
加药
大体时间:每周(每周五)干预期(4 周)
通过医院焦虑和抑郁量表评分的变化评估达到治疗益处的剂量(如果有的话)(评分减少 50% 表示治疗益处)
每周(每周五)干预期(4 周)
加药
大体时间:每周(每周五)干预期(4 周)
通过埃德蒙顿症状评估量表评分评估达到治疗益处(如果有的话)的剂量(两点评分减少或绝对评分小于 3 表示治疗益处)
每周(每周五)干预期(4 周)
加药
大体时间:每周(每周五)干预期(4 周)
达到治疗效果的剂量(如果有的话)通过 Global Impression fo Change 评分评估(5 分或以上表示治疗效果)
每周(每周五)干预期(4 周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
参与者的生活质量
大体时间:基线(周一首次给药前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
使用世界卫生组织生活质量简明版测量(分数越高,生活质量越高)
基线(周一首次给药前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
想死
大体时间:基线(周一首次给药前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
使用对死亡发生的态度类别进行测量(得分 1-6,得分 4-6 表示希望死亡)
基线(周一首次给药前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
全球危机
大体时间:基线(周一首次给药前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
使用遇险温度计测量
基线(周一首次给药前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
存在困境
大体时间:基线(周一服用第一剂之前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
使用士气低落量表 II (SD-II) 进行测量,这是一份包含 16 项的问卷,用于衡量意义和目标的丧失、痛苦和应对能力。
基线(周一服用第一剂之前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
心理困扰
大体时间:基线(周一服用第一剂之前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访
通过汉密尔顿抑郁量表(HDRS)进行测量。 我们将分数较基线降低 50% 视为实现了具有临床意义的改善。
基线(周一服用第一剂之前的周五); 1天、2周、4周、12周、24周随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月8日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月12日

首次发布 (实际的)

2021年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月12日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 7745629246

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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