Psilocybin für psychische und existenzielle Belastungen in der Palliativmedizin

Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung berichten von einem Gefühl der Hoffnungslosigkeit, dem Verlust von Autonomie und Beziehungen sowie einem Mangel an Sinn im Leben. Diese Gefühle des psychischen Leidens wurden als „existenzielle Not“ beschrieben und sind mit schlechten Ergebnissen verbunden, einschließlich einer verringerten Medikamenteneinhaltung und Lebensqualität, einem erhöhten Wunsch nach beschleunigtem Tod und Selbstmordraten, und wurden als Hauptgrund für die Verfolgung identifiziert medizinische Sterbehilfe (MAiD).

Gegenwärtige Behandlungen für psychisches und existenzielles Leiden haben eine geringe Wirksamkeit und sind in einem palliativen Kontext schwierig anzuwenden. Pharmakologische Ansätze zur Behandlung von psychischem Leiden können Symptome von Depressionen und Angstzuständen reduzieren, aber die Beweise für ihre Wirksamkeit in der Palliativmedizin (PC) sind nicht überzeugend. Antidepressiva und anxiolytische Medikamente brauchen ebenfalls Zeit, um zu wirken, und können schwerwiegende Nebenwirkungen wie Stürze und Verwirrtheit verursachen, die Patienten erheblich abschrecken können. In ähnlicher Weise haben Ergebnisse aus randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) und Metaanalysen gezeigt, dass psychotherapeutische Interventionen einen begrenzten Nutzen in einer PC-Population zeigen. Darüber hinaus kann eine Psychotherapie zeitaufwändig und langsam wirken, was für Patienten mit begrenzter Lebenserwartung nicht ideal ist. Angesichts der Belastung durch psychische und existenzielle Belastungen bei Patienten, denen PC-Anbieter folgen, besteht die Notwendigkeit, skalierbare, kurze und schnell wirksame therapeutische Ansätze zu entwickeln, um diese Belastung zu reduzieren.

Psychedelische Medikamente bieten einen innovativen, sicheren und komplementären Ansatz, um psychisches und existenzielles Leiden bei Patienten, die PC erhalten, anzugehen. Studien aus den 1950er Jahren zeigten, dass serotonerge Halluzinogene ("Psychedelika") Depressionen und Angstsymptome bei Krebspatienten verbesserten. Gesetzliche Änderungen schränkten jedoch die Verwendung dieser Medikamente in der klinischen Versorgung und Forschung ein. Das Interesse an psychedelischen Medikamenten wurde durch zwei kürzlich veröffentlichte RCTs neu entfacht, die die Verwendung von Psilocybin (einem aus Pilzen gewonnenen 5HT2A-Agonisten) während einer einzigen psychotherapeutischen Sitzung bei Krebspatienten mit Angst und/oder Depression untersuchten. Diese Studien zeigten eine schnelle, klinisch bedeutsame und lang anhaltende Verringerung depressiver Verstimmungen und/oder Angstsymptome sowie Verbesserungen der Lebensqualität und der Akzeptanz des Todes. Es gibt auch Hinweise darauf, dass die Mikrodosierung von Psilocybin – die kontinuierliche Einnahme von subhalluzinogenen Dosen über längere Zeiträume anstelle einer einmaligen halluzinogenen Dosis – die Stimmung und Angst verbessern kann. Die Wirkungen der Mikrodosierung wurden jedoch nicht streng untersucht, insbesondere bei Patienten mit lebensverkürzender Erkrankung.

Die Ergebnisse der jüngsten Studien sind ermutigend, aber es bestehen nach wie vor Wissenslücken. Erstens wurden in die bisherigen Studien hauptsächlich Patienten mit lokalisierter Erkrankung aufgenommen, die eine andere Belastung erfahren als Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die sich dem Lebensende nähern. Zweitens ist unklar, ob die Kanadier Psilocybin im Rahmen der MAiD-Legalisierung, die eine alternative Option für Patienten mit schwerem psychischen Leiden darstellt, als attraktive Option ansehen würden. Drittens gibt es keine empirische Forschung zu den therapeutischen Wirkungen der Psilocybin-Mikrodosierung, da die meisten Studien Makrodosierungsprotokollen gefolgt sind. Während die vorläufige Wirksamkeit der Makrodosierung nachgewiesen wurde, gibt es erhebliche Hindernisse für die Verabreichung dieser Therapie im Zusammenhang mit PC. Frühere Studien hatten langsame Rekrutierungsraten, was darauf hindeutet, dass es aus Sicht von Patienten und Familien möglicherweise Hindernisse in Bezug auf die Akzeptanz der Psilocybin-Makrodosierung gibt. Die Makrodosierung erfordert, dass der Patient einen ganzen Tag der Teilnahme an einer geführten halluzinogenen Erfahrung widmet und in einer Akutversorgung bleibt, wo er genau überwacht werden kann. Es erfordert auch, dass sich die Patienten an vorbereitenden Sitzungen mit Monitoren und einer Sitzung nach der Therapie beteiligen. In einem PC-Kontext ist dieser Zeitaufwand für Patienten, die sich dem Lebensende nähern, möglicherweise nicht akzeptabel oder machbar. Darüber hinaus erfordert die Makrodosierung mindestens zwei geschulte Moderatoren, die den Patienten durch seine psychedelische Erfahrung führen und die Vor- und Nachdosierungssitzungen erleichtern. In den meisten PC-Umgebungen ist es nicht möglich, dass Ärzte einem einzelnen Patienten zwei Tage widmen, wodurch die Skalierbarkeit dieser Intervention eingeschränkt wird.

Die Mikrodosierung von Psilocybin hat das Potenzial, Hindernisse für die Machbarkeit und Akzeptanz der Makrodosierung zu überwinden. Durch den Wegfall der Anforderungen an geschulte Moderatoren, die Minimierung des Zeitaufwands für Patienten, die Eliminierung der halluzinogenen Wirkungen der Therapie und die Möglichkeit, dass Patienten entweder stationär oder in der Gemeinschaft behandelt werden, kann die Mikrodosierung eine akzeptablere Option für Patienten und Familien sein und ermöglichen, dass die psychedelische Therapie über verschiedene PC-Einstellungen hinweg skalierbar ist. Die Mikrodosierung von Psilocybin ist eine neuartige, komplementäre Therapie, die, obwohl sie für Patienten am Lebensende noch nicht erprobt ist, das Potenzial hat, die Art und Weise, wie auf psychische und existenzielle Belastungen bei PC reagiert wird, grundlegend zu verändern und das Leben der 30 % der betroffenen Patienten zu verbessern dieses Leiden am Lebensende.

Zielsetzung

Um festzustellen, ob die Psilocybin-Mikrodosierung eine sichere, durchführbare und wirksame Behandlung für psychische Belastungen bei Patienten am Lebensende ist, gefolgt von Palliativpflegern. Alle Teilnehmer erhalten eine 4-wöchige Psilocybin-Mikrodosierungsintervention.

Probengröße

Da es sich um eine Machbarkeitsstudie handelt, wurde keine formelle Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt, um die Anzahl der Patienten zu bestimmen, die erforderlich ist, um ein bestimmtes Maß an Präzision für einen beliebigen Studienendpunkt zu erreichen. Das Ziel dieser Studie besteht vielmehr darin, Schätzungen zusammen mit ihren Fehlermargen für die Rekrutierungsrate und die Wirksamkeitsergebnisse bereitzustellen, die in eine nachfolgende zweiarmige randomisierte kontrollierte Studie einfließen werden. Die teilnehmenden Zentren behandeln etwa 5.300 Patienten pro Jahr. Es wird erwartet, dass 30% psychische Belastungen haben werden. Unter der Annahme, dass mindestens 1 von 6 Patienten in Frage kommt und 15 % der in Frage kommenden Patienten sich einschreiben, besteht das Ziel darin, eine Stichprobe von 40 Teilnehmern über einen Zeitraum von 1 Jahr einzuschreiben.

Statistische Analyse

Die Analysen verfolgen einen Intent-to-treat-Ansatz. Da das Ziel dieser Studie darin besteht, die Machbarkeit und vorläufige Wirksamkeitsmessungen zu demonstrieren, umfassen die Hauptanalysen die Berechnung der Machbarkeitsergebnisse unter Verwendung von deskriptiven Statistiken und 95-%-Konfidenzintervallen (KIs) sowie Effektstärken mit 95-%-KIs für primäre und sekundäre Wirksamkeitsmessungen, Vergleich der 4-wöchigen Nachsorgeuntersuchungen der Patienten mit den Ausgangsuntersuchungen. Die Teilnehmer werden auch basierend auf demografischen und klinischen Merkmalen stratifiziert, um Trends bei den Ergebnissen zu bewerten. Insbesondere gibt es Hinweise darauf, dass insbesondere selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) die Wirkung von Psilocybin abschwächen können. Daher werden Teilanalysen die Ergebnisse bei Teilnehmern bewerten, die ein SSRI-Medikament einnehmen, im Vergleich zu denen, die dies nicht tun. Außerdem wird eine Subgruppenanalyse nach Versorgungsumfeld (stationär vs. ambulant/kommunal) durchgeführt.

Analysen von Sicherheitsdaten umfassen den Mittelwert und die Standardabweichung des beobachteten Spitzeneffekts (d. h. höchster beobachteter Blutdruck, Herzfrequenz) und Anteil der Teilnehmer, die negative Stimmungs- und Verhaltensereignisse erlebten. Die Inzidenz von Delirium und Serotoninsyndrom wird ebenfalls erfasst.

Einzelheiten zur Berechtigung, zum Interventionsprotokoll und zu Ergebnismessungen werden an anderer Stelle bereitgestellt.