Pszilocibin a pszichológiai és egzisztenciális szorongásra a palliatív ellátásban

Az előrehaladott betegségben szenvedő betegek reménytelenség érzéséről, autonómiájuk és kapcsolatok elvesztéséről számolnak be, valamint életcéljuk hiányáról. A pszichológiai szenvedésnek ezeket az érzéseit "egzisztenciális szorongásnak" nevezték, és rossz eredményekkel járnak, beleértve a gyógyszerszedés és az életminőség csökkenését, a gyorsított halálozás iránti fokozott vágyat és az öngyilkosságok arányát, és elsődleges okként azonosították, amiért az egyének üldözik. orvosi segítség haldokláskor (MAiD).

A pszichológiai és egzisztenciális szenvedés jelenlegi kezelési módjai alacsony hatékonysággal rendelkeznek, és palliatív környezetben történő alkalmazásuk kihívást jelent. A pszichológiai szenvedés kezelésének farmakológiai megközelítései csökkenthetik a depresszió és a szorongás tüneteit, de a palliatív ellátásban (PC) való hatékonyságukat alátámasztó bizonyítékok elhanyagolhatóak. Az antidepresszánsok és a szorongásoldó gyógyszerek is időbe telik, hogy hatást fejtsenek ki, és súlyos mellékhatásokat okozhatnak, például eséseket és zavartságot, amelyek jelentős visszatartó erejűek lehetnek a betegek számára. Hasonlóképpen, a randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) és metaanalízisek eredményei azt mutatják, hogy a pszichoterápiás beavatkozások korlátozott előnyöket mutatnak a PC-populációban. Ezenkívül a pszichoterápia időigényes és lassú lehet, ami nem ideális a korlátozott várható élettartamú betegek számára. Tekintettel a betegek pszichológiai és egzisztenciális szorongásaira, akiket a PC-szolgáltatók követnek, szükség van skálázható, rövid és gyorsan hatékony terápiás megközelítések kidolgozására a szorongás csökkentésére.

A pszichedelikus gyógyszerek innovatív, biztonságos, kiegészítő megközelítést kínálnak a PC-ben részesülő betegek pszichológiai és egzisztenciális szenvedésének kezelésére. Az 1950-es évek tanulmányai kimutatták, hogy a szerotonerg hallucinogének ("pszichedelikus szerek") javították a depressziós és szorongásos tüneteket rákos betegeknél. A jogszabályi változások azonban korlátozták e gyógyszerek alkalmazását a klinikai ellátásban és kutatásban. A pszichedelikus gyógyszerek iránti érdeklődést újból felkeltette két nemrégiben közzétett RCT, amelyek a pszilocibin (egy gomba eredetű 5HT2A agonista) alkalmazását tanulmányozták egyetlen pszichoterápiás kezelés során szorongásos és/vagy depressziós rákos betegeknél. Ezek a vizsgálatok a depressziós hangulat és/vagy szorongásos tünetek gyors, klinikailag jelentős és hosszan tartó csökkenését, valamint az életminőség és a halál elfogadásának javulását mutatták ki. Arra is van bizonyíték, hogy a pszilocibin mikroadagolása – az egyszeri hallucinogén adag helyett folyamatosan szubhallucinogén dózisok szedése hosszabb ideig – javíthatja a hangulatot és a szorongást. A mikroadagolás hatásait azonban nem vizsgálták szigorúan, különösen az életet korlátozó betegségben szenvedő betegeknél.

A közelmúltban végzett kísérletek eredményei biztatóak, de a tudásban továbbra is hiányosságok vannak. Először is, az eddigi vizsgálatok elsősorban olyan lokalizált betegségben szenvedő betegeket vontak be, akik másfajta szorongást tapasztalnak, mint az életük végéhez közeledő, előrehaladott betegségben szenvedő betegek. Másodszor, nem világos, hogy a kanadaiak vonzó lehetőségnek találnák-e a pszilocibint a MAiD legalizálásával összefüggésben, amely alternatív lehetőséget kínál a súlyos pszichés szenvedéssel küzdő betegek számára. Harmadszor, nincs empirikus kutatás a pszilocibin mikroadagolás terápiás hatásairól, mivel a legtöbb tanulmány a makrodózis protokollokat követte. Noha a makrodózis előzetes hatékonyságát igazolták, a terápia PC-kontextusban történő alkalmazásának fontos akadályai vannak. A korábbi vizsgálatok lassú felvételi arányt mutattak, ami arra utal, hogy a pszilocibin makrodózisának elfogadhatósága akadályokba ütközhet a betegek és a családok szemszögéből. A makrodózis megköveteli, hogy a páciens egy egész napot szenteljen egy irányított hallucinogén élményben való részvételnek, és egy akut ellátásban maradjon, ahol szoros megfigyelés alatt áll. Azt is megköveteli a betegektől, hogy vegyenek részt a monitorokkal végzett előkészítő üléseken és a terápia utáni üléseken. PC-kontextusban ez az időbeosztás nem biztos, hogy elfogadható vagy megvalósítható az élete végéhez közeledő betegek számára. Ezenkívül a makroadagoláshoz legalább két képzett moderátorra van szükség, hogy végigvezesse a pácienst a pszichedelikus élményen, és megkönnyítse az adagolás előtti és utáni munkamenetet. A legtöbb PC-beállításban nem lehetséges, hogy a klinikusok két napot szenteljenek egyetlen betegnek, ami korlátozza a beavatkozás méretezhetőségét.

A pszilocibin mikroadagolása képes legyőzni a makrodózis megvalósíthatósága és elfogadhatósága előtt álló akadályokat. A képzett moderátorok követelményének megszüntetése, a betegek időigényének minimalizálása, a terápia hallucinogén hatásainak megszüntetése, valamint a betegek akár fekvőbetegként, akár közösségben történő kezelésének lehetővé tétele, a mikroadagolás elfogadhatóbb megoldás lehet a betegek és a családok számára. és lehetővé teszi, hogy a pszichedelikus terápia skálázható legyen a számítógép különböző beállításai között. A pszilocibin mikroadagolás egy új, kiegészítő terápia, amely bár még nem bizonyított az életük végéhez közeledő betegeknél, alapvetően megváltoztathatja a pszichológiai és egzisztenciális szorongásra adott PC-re adott válaszokat, javítva a tapasztalt betegek 30%-ának életét. ez a szenvedés az élet végén.

Célkitűzés

Annak megállapítása, hogy a pszilocibin mikroadagolás biztonságos, megvalósítható és hatékony kezelés-e az életük végéhez közeledő betegek pszichés zavaraira, akiket palliatív szolgáltatók követnek. Minden résztvevő 4 hetes pszilocibin mikrodózisos beavatkozást kap.

Minta nagysága

Mivel ez egy megvalósíthatósági tanulmány, nem végeztek formális mintanagyság-számítást annak meghatározására, hogy hány betegnek kell lennie a pontossági szint eléréséhez bármely vizsgálati végponton. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy becsléseket adjon a toborzási arányról és a hatékonysági eredményekről a hibahatárokkal együtt, amelyek egy későbbi, kétkarú, randomizált, kontrollos vizsgálatot szolgálnak majd. A résztvevő helyek évente körülbelül 5300 beteget látnak el. Várhatóan 30%-uk lesz pszichés szorongás. Feltételezve, hogy 6 betegből legalább 1 alkalmas, és a jogosult betegek 15%-a jelentkezik, a cél egy 40 résztvevőből álló minta felvétele egy éven keresztül.

Statisztikai analízis

Az elemzések a kezelés szándékán alapuló megközelítést alkalmazzák. Mivel ennek a kísérletnek a célja a megvalósíthatóság és az előzetes hatékonysági intézkedések bemutatása, a fő elemzések magukban foglalják a megvalósíthatósági eredmények kiszámítását leíró statisztikák és 95%-os konfidenciaintervallumok (CI-k), valamint a hatásméretek 95%-os CI-vel az elsődleges és másodlagos esetében. hatékonysági méréseket, összehasonlítva a betegek 4 hetes követési értékelését a kiindulási értékelésekkel. A résztvevőket demográfiai és klinikai jellemzők alapján is rétegezni fogják, hogy felmérjék az eredmények tendenciáit. Nevezetesen, van néhány bizonyíték arra vonatkozóan, hogy különösen a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) gyengíthetik a pszilocibin hatásait. Ennek megfelelően az alelemzések értékelni fogják az SSRI-t szedő résztvevők eredményeit azokkal szemben, akik nem. Az ellátás meghatározásával (fekvőbeteg vs járóbeteg/közösségi) alcsoport-elemzést is végeznek.

A biztonsági adatok elemzése magában foglalja a megfigyelt csúcshatás átlagát és szórását (pl. legmagasabb megfigyelt vérnyomás, pulzusszám) és a kedvezőtlen hangulati és viselkedési eseményeket tapasztaló résztvevők aránya. A delírium és a szerotonin szindróma előfordulását is rögzítik.

A jogosultság, a beavatkozási protokoll és az eredményintézkedések részletei máshol találhatók.