완화 치료에서 심리적 및 실존적 고통에 대한 실로시빈

질병이 진행된 환자들은 절망감, 자율성과 관계의 상실, 삶의 목적의 결여를 느낀다고 보고합니다. 이러한 심리적 고통의 감정은 "실존적 고통"으로 묘사되었으며 약물 순응도 및 삶의 질 감소, 급사에 대한 욕구 증가 및 자살률을 포함하여 좋지 않은 결과와 관련이 있으며 개인이 추구하는 주요 원인으로 확인되었습니다. 임종 시 의료 지원(MAiD).

심리적 및 실존적 고통에 대한 현재 치료법은 효능이 낮고 완화적 맥락에서 사용하기가 어렵습니다. 심리적 고통을 치료하기 위한 약리학적 접근법은 우울증과 불안의 증상을 감소시킬 수 있지만, 완화 치료(PC)에서 그 효능을 뒷받침하는 증거는 압도적입니다. 항우울제와 항불안제 또한 작용하는 데 시간이 걸리고 낙상 및 착란과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있으며, 이는 환자에게 상당한 억지력이 될 수 있습니다. 유사하게, 무작위 대조 시험(RCT) 및 메타 분석의 결과는 심리 치료적 개입이 PC 인구에서 제한된 이점을 보인다는 것을 입증했습니다. 또한 정신 요법은 시간이 오래 걸리고 작업 속도가 느릴 수 있으므로 기대 수명이 제한된 환자에게는 적합하지 않습니다. PC 제공자가 뒤따르는 환자들 사이의 심리적 및 실존적 고통의 부담을 감안할 때 이러한 고통을 줄이기 위해 확장 가능하고 간단하며 신속하게 효과적인 치료 방법을 개발할 필요가 있습니다.

사이키델릭 약물은 PC를 받는 환자의 심리적 및 실존적 고통을 해결하기 위한 혁신적이고 안전하며 보완적인 접근 방식을 제공합니다. 1950년대 연구에 따르면 세로토닌성 환각제("환각제")가 암 환자의 우울증과 불안 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 입법상의 변화는 임상 치료 및 연구에서 이러한 약물의 사용을 제한했습니다. 환각 약물에 대한 관심은 불안 및/또는 우울증이 있는 암 환자의 단일 심리 치료 세션 동안 실로시빈(버섯 유래 5HT2A 작용제)의 사용을 연구한 최근 발표된 두 개의 RCT에 의해 다시 불붙었습니다. 이 시험은 우울한 기분 및/또는 불안 증상의 빠르고 임상적으로 의미 있고 오래 지속되는 감소와 삶의 질 및 죽음 수용의 개선을 보여주었습니다. 또한 실로시빈 마이크로도징(일회성 환각제 용량보다 장기간에 걸쳐 지속적으로 환각제 이하 용량을 복용)이 기분과 불안을 개선할 수 있다는 증거도 있습니다. 그러나 미세 투여의 효과는 특히 생명을 제한하는 질병이 있는 환자에서 엄격하게 평가되지 않았습니다.

최근 시험 결과는 고무적이지만 지식 격차는 여전히 남아 있습니다. 첫째, 지금까지의 연구는 삶의 끝이 가까운 진행성 질병 환자와 다른 고통을 경험하는 국부적 질병을 가진 환자를 주로 등록했습니다. 둘째, MAiD 합법화의 맥락에서 캐나다인들이 실로시빈을 매력적인 옵션으로 여길지는 불확실합니다. 셋째, 대부분의 연구가 다량 투여 프로토콜을 따랐기 때문에 실로시빈 미세 투여의 치료 효과에 대한 경험적 연구는 없습니다. 대량 투여의 예비 효능이 입증되었지만 PC 맥락에서 이 요법을 시행하는 데 중요한 장벽이 있습니다. 이전 시험은 모집률이 느렸으며, 이는 환자 및 가족의 관점에서 실로시빈 대량 투여의 수용 가능성과 관련된 장벽이 있을 수 있음을 시사합니다. 다량 투여는 환자가 안내된 환각 경험에 참여하는 데 하루 종일 바쳐야 하며 면밀히 모니터링할 수 있는 급성 치료 환경에 남아 있어야 합니다. 또한 환자는 모니터 및 치료 후 세션과 함께 준비 세션에 참여해야 합니다. PC 맥락에서 이 시간 약속은 수명이 다해가는 환자에게 허용되지 않거나 실현 가능하지 않을 수 있습니다. 또한 대량 투여는 환각 경험을 통해 환자를 안내하고 투여 전 및 투여 후 세션을 용이하게 하기 위해 최소 2명의 훈련된 조정자가 필요합니다. 대부분의 PC 설정에서는 임상의가 단일 환자에게 이틀을 할애하는 것이 불가능하므로 이 개입의 확장성이 제한됩니다.

Psilocybin microdosing은 macrodosing의 실행 가능성과 수용 가능성에 대한 장벽을 극복할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 훈련된 중재자에 대한 요구 사항을 제거하고, 환자에게 필요한 시간 약속을 최소화하고, 요법의 환각 효과를 제거하고, 환자가 입원 환자 또는 지역 사회에서 치료를 받을 수 있도록 함으로써 미세 투여는 환자와 가족에게 더 수용 가능한 옵션이 될 수 있습니다. 다양한 PC 설정에서 사이키델릭 요법을 확장할 수 있습니다. Psilocybin microdosing은 삶의 마지막에 가까운 환자들에게 아직 입증되지 않았지만 PC에서 심리적 및 실존적 고통이 반응하는 방식을 근본적으로 변화시켜 경험하는 환자의 30%의 삶을 개선할 수 있는 새로운 보완 요법입니다. 삶의 끝에 이 고통.

목적

실로시빈 마이크로도징이 임종에 가까워진 환자의 심리적 고통에 대한 안전하고 실행 가능하며 효과적인 치료법인지 확인하고 완화 의료 제공자를 찾습니다. 모든 참가자는 4주 동안 실로시빈 마이크로도징 중재를 받게 됩니다.

표본의 크기

이것은 타당성 연구이므로 모든 연구 종점에서 정밀도 수준에 도달하는 데 필요한 환자 수를 결정하기 위해 공식적인 표본 크기 계산을 수행하지 않았습니다. 오히려, 이 연구의 목표는 차후의 2군 무작위 통제 시험에 정보를 제공할 모집률 및 효능 결과에 대한 오차 한계와 함께 추정치를 제공하는 것입니다. 참여 사이트는 연간 약 5,300명의 환자를 진료합니다. 30%는 심리적 고통을 겪을 것으로 예상됩니다. 6명의 환자 중 최소 1명이 자격이 있고 자격이 있는 환자의 15%가 등록한다고 가정할 때 목표는 1년 동안 40명의 참가자 샘플을 등록하는 것입니다.

통계 분석

분석은 치료 의도 접근법을 채택할 것입니다. 이 시험의 목표는 타당성과 유효성의 예비 측정을 입증하는 것이므로 주요 분석에는 기술 통계 및 95% 신뢰 구간(CI)을 사용한 타당성 결과 계산과 1차 및 2차에 대한 95% CI의 효과 크기가 포함됩니다. 효능 측정, 환자의 4주 후속 평가를 기준선 평가와 비교합니다. 참가자는 결과의 추세를 평가하기 위해 인구통계학적 및 임상적 특성에 따라 계층화됩니다. 특히 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)가 특히 실로시빈의 효과를 약화시킬 수 있다는 일부 증거가 있습니다. 따라서 하위 분석에서는 SSRI 약물을 복용하는 참가자와 그렇지 않은 참가자의 결과를 평가합니다. 치료 환경(입원 환자 대 외래 환자/지역사회)에 따른 하위 그룹 분석도 수행됩니다.

안전성 데이터의 분석에는 관찰된 피크 효과의 평균 및 표준편차(즉, 관찰된 최고 혈압, 심박수) 및 부정적인 기분 및 행동 사건을 경험한 참가자의 비율. 섬망 및 세로토닌 증후군의 발생률도 기록됩니다.

적격성, 개입 프로토콜 및 결과 측정에 대한 자세한 내용은 다른 곳에서 제공됩니다.