Psilocybin til psykologisk og eksistentiel nød i palliativ pleje

Patienter med fremskreden sygdom rapporterer at føle en følelse af håbløshed, tab af autonomi og relationer og mangel på formål med livet. Disse følelser af psykologisk lidelse er blevet beskrevet som "eksistentiel nød" og er forbundet med dårlige resultater, herunder nedsat medicinadhærens og livskvalitet, øget ønske om fremskyndet død og selvmordsrater, og er blevet identificeret som en primær årsag til, at individer forfølger lægehjælp til at dø (MAiD).

Nuværende behandlinger for psykisk og eksistentiel lidelse har lav effekt og er udfordrende at bruge i en palliativ sammenhæng. Farmakologiske tilgange til behandling af psykologisk lidelse kan reducere symptomer på depression og angst, men beviser for at understøtte deres effektivitet i palliativ pleje (PC) er undervældende. Antidepressiv og angstdæmpende medicin tager også tid at virke og kan forårsage alvorlige bivirkninger såsom fald og forvirring, hvilket kan være væsentligt afskrækkende for patienter. Tilsvarende har resultater fra randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) og metaanalyser vist, at psykoterapeutiske interventioner viser begrænset fordel i en pc-population. Yderligere kan psykoterapi være tidskrævende og langsommelig til at virke, hvilket ikke er ideelt for patienter med begrænset forventet levetid. I betragtning af byrden af ​​psykologisk og eksistentiel nød blandt patienter efterfulgt af pc-udbydere, er der behov for at udvikle skalerbare, korte og hurtigt effektive terapeutiske tilgange til at reducere denne nød.

Psykedelisk medicin tilbyder en innovativ, sikker, komplementær tilgang til at håndtere psykologisk og eksistentiel lidelse hos patienter, der modtager pc. Undersøgelser fra 1950'erne viste, at serotonerge hallucinogener ("psykedelika") forbedrede depression og angstsymptomer hos cancerpatienter. Lovændringer begrænsede dog brugen af ​​disse lægemidler i klinisk pleje og forskning. Interessen for psykedelisk medicin er blevet genoplivet af to nyligt offentliggjorte RCT'er, der undersøgte brugen af ​​psilocybin (en svampeafledt 5HT2A-agonist) under en enkelt psykoterapeutisk session hos cancerpatienter med angst og/eller depression. Disse forsøg viste hurtige, klinisk meningsfulde og langvarige reduktioner i deprimeret humør og/eller angstsymptomer og forbedringer i livskvalitet og dødsaccept. Der er også beviser, der tyder på, at mikrodosering af psilocybin - at tage sub-hallucinogene doser kontinuerligt over længere tidsperioder, snarere end en engangs hallucinogen dosis - kan forbedre humør og angst. Virkningerne af mikrodosering er imidlertid ikke blevet grundigt evalueret, især hos patienter med livsbegrænsende sygdom.

Resultaterne fra de seneste forsøg er opmuntrende, men der er stadig mangler i viden. For det første har undersøgelser til dato primært inkluderet patienter med lokaliseret sygdom, som oplever en anden lidelse end patienter med fremskreden sygdom, som er tæt på livets afslutning. For det andet er det uklart, om canadiere ville finde psilocybin som en attraktiv mulighed i forbindelse med MAiD-legalisering, som giver en alternativ mulighed for patienter med alvorlig psykologisk lidelse. For det tredje er der ingen empirisk forskning i de terapeutiske virkninger af psilocybin mikrodosering, da de fleste undersøgelser har fulgt makrodoseringsprotokoller. Mens den foreløbige effekt af makrodosering er blevet påvist, er der vigtige barrierer for at administrere denne terapi i en pc-sammenhæng. Tidligere forsøg havde langsomme rekrutteringsrater, hvilket tyder på, at der kan være barrierer relateret til acceptabiliteten af ​​psilocybin makrodosering fra patienters og familiers perspektiv. Makrodosering kræver, at patienten dedikerer en hel dag til at deltage i en guidet hallucinogen oplevelse og forbliver i et akut plejemiljø, hvor de kan overvåges nøje. Det kræver også, at patienter deltager i forberedende sessioner med monitorer og en post-terapi session. I en pc-sammenhæng er denne tidsforpligtelse muligvis ikke acceptabel eller gennemførlig for patienter, der nærmer sig slutningen af ​​livet. Derudover kræver makrodosering mindst to uddannede moderatorer til at guide patienten gennem deres psykedeliske oplevelse og lette præ- og post-doseringssessionerne. I de fleste pc-indstillinger er det ikke muligt at lade klinikere dedikere to dage til en enkelt patient, hvilket begrænser skalerbarheden af ​​denne intervention.

Psilocybin mikrodosering har potentialet til at overvinde barrierer for gennemførligheden og acceptablen af ​​makrodosering. Ved at fjerne kravet om uddannede moderatorer, minimere det tidsforbrug, der kræves af patienterne, eliminere de hallucinogene virkninger af terapien og give patienterne mulighed for at modtage behandling enten som indlagt eller i samfundet, kan mikrodosering være en mere acceptabel mulighed for patienter og familier og tillade, at psykedelisk terapi kan skaleres på tværs af forskellige pc-indstillinger. Psilocybin mikrodosering er en ny, komplementær terapi, der, selv om den stadig er ubevist for patienter tæt på livets afslutning, har potentialet til fundamentalt at ændre den måde, psykologisk og eksistentiel nød reageres på i PC, hvilket forbedrer livet for de 30 % af patienterne, der oplever. denne lidelse ved livets afslutning.

Objektiv

At afgøre, om mikrodosering af psilocybin er en sikker, gennemførlig og effektiv behandling af psykiske lidelser blandt patienter, der nærmer sig livets afslutning efterfulgt af palliative udbydere. Alle deltagere vil modtage en 4-ugers psilocybin mikrodoseringsintervention.

Prøvestørrelse

Da dette er et gennemførlighedsstudie, blev der ikke udført nogen formel prøvestørrelsesberegning for at bestemme antallet af patienter, der kræves for at nå et præcisionsniveau på et hvilket som helst studie-endepunkt. Målet med denne undersøgelse er snarere at give estimater, sammen med deres fejlmarginer, af rekrutteringsraten og effektivitetsresultater, som vil informere et efterfølgende to-arms randomiseret kontrolleret forsøg. De deltagende steder ser cirka 5.300 patienter om året. Det forventes, at 30 % vil have psykiske lidelser. Forudsat at mindst 1 ud af 6 patienter er kvalificerede og 15 % af kvalificerede patienter vil tilmeldes, er målet at tilmelde en prøve på 40 deltagere over en 1-årig periode.

Statistisk analyse

Analyser vil vedtage en intention-to-treat tilgang. Fordi målet med dette forsøg er at demonstrere gennemførlighed og foreløbige mål for effektivitet, vil hovedanalyserne omfatte beregning af feasibility-resultater ved hjælp af beskrivende statistik og 95 % konfidensintervaller (CI'er) samt effektstørrelser med 95 % CI'er for primær og sekundær effektmål, der sammenligner patienters 4-ugers opfølgningsvurderinger med baselinevurderinger. Deltagerne vil også blive stratificeret baseret på demografiske og kliniske karakteristika for at vurdere tendenser i resultater. Især er der nogle beviser for, at især selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) kan dæmpe virkningerne af psilocybin. Som sådan vil delanalyser evaluere resultaterne hos deltagere, der tager en SSRI-medicin i forhold til dem, der ikke gør det. Der vil også blive udført en undergruppeanalyse efter indstilling af pleje (indlæggelse vs ambulant/samfund).

Analyser af sikkerhedsdata vil omfatte gennemsnittet og standardafvigelsen af ​​den observerede maksimale effekt (dvs. højeste observerede blodtryk, hjertefrekvens) og andelen af ​​deltagere, der oplever ugunstige stemnings- og adfærdsbegivenheder. Forekomsten af ​​delirium og serotonergt syndrom vil også blive registreret.

Nærmere oplysninger om berettigelse, interventionsprotokol og resultatforanstaltninger findes andetsteds.