Psilocibina para sofrimento psicológico e existencial em cuidados paliativos

Pacientes com doença avançada relatam sentir uma sensação de desesperança, perda de autonomia e relacionamentos e falta de propósito na vida. Esses sentimentos de sofrimento psicológico foram descritos como "angústia existencial" e estão associados a resultados ruins, incluindo diminuição da adesão à medicação e qualidade de vida, aumento do desejo de morte acelerada e taxas de suicídio, e foi identificado como a principal razão pela qual os indivíduos buscam assistência médica ao morrer (MAiD).

Os tratamentos atuais para sofrimento psicológico e existencial têm baixa eficácia e são difíceis de usar em contexto paliativo. As abordagens farmacológicas para o tratamento do sofrimento psicológico podem reduzir os sintomas de depressão e ansiedade, mas as evidências para apoiar sua eficácia nos cuidados paliativos (CP) são insatisfatórias. Medicamentos antidepressivos e ansiolíticos também levam tempo para fazer efeito e podem causar efeitos colaterais graves, como quedas e confusão, que podem ser impedimentos substanciais para os pacientes. Da mesma forma, resultados de ensaios clínicos randomizados (RCTs) e meta-análises demonstraram que as intervenções psicoterapêuticas apresentam benefícios limitados em uma população de PC. Além disso, a psicoterapia pode ser demorada e lenta para funcionar, o que não é ideal para pacientes com expectativa de vida limitada. Dada a carga de sofrimento psicológico e existencial entre pacientes acompanhados por provedores de CP, há uma necessidade de desenvolver abordagens terapêuticas escalonáveis, breves e rapidamente eficazes para reduzir esse sofrimento.

Os medicamentos psicodélicos oferecem uma abordagem inovadora, segura e complementar para lidar com o sofrimento psicológico e existencial em pacientes que recebem CP. Estudos da década de 1950 mostraram que os alucinógenos serotoninérgicos ("psicodélicos") melhoraram os sintomas de depressão e ansiedade em pacientes com câncer. No entanto, mudanças legislativas restringiram o uso desses medicamentos em atendimento clínico e pesquisa. O interesse em medicamentos psicodélicos foi reacendido por dois RCTs publicados recentemente que estudaram o uso de psilocibina (um agonista 5HT2A derivado de cogumelo) durante uma única sessão psicoterapêutica em pacientes com câncer com ansiedade e/ou depressão. Esses estudos demonstraram reduções rápidas, clinicamente significativas e duradouras no humor deprimido e/ou nos sintomas de ansiedade e melhorias na qualidade de vida e na aceitação da morte. Também há evidências sugerindo que a microdosagem de psilocibina - tomar doses sub-alucinógenas continuamente por períodos de tempo mais longos, em vez de uma dose alucinógena única - pode melhorar o humor e a ansiedade. Os efeitos da microdosagem, no entanto, não foram rigorosamente avaliados, particularmente em pacientes com doenças que limitam a vida.

Os resultados de ensaios recentes são encorajadores, mas ainda existem lacunas de conhecimento. Em primeiro lugar, os estudos até o momento incluíram principalmente pacientes com doença localizada que experimentam sofrimento diferente daquele de pacientes com doença avançada que estão próximos do fim da vida. Em segundo lugar, não está claro se os canadenses considerariam a psilocibina uma opção atraente no contexto da legalização da MAiD, que fornece uma opção alternativa para pacientes com sofrimento psicológico grave. Em terceiro lugar, não há pesquisa empírica sobre os efeitos terapêuticos da microdosagem de psilocibina, pois a maioria dos estudos seguiu protocolos de macrodosagem. Embora a eficácia preliminar da macrodosagem tenha sido demonstrada, existem barreiras importantes para a administração dessa terapia em um contexto de CP. Ensaios anteriores tiveram taxas de recrutamento lentas, sugerindo que pode haver barreiras relacionadas à aceitabilidade da macrodosagem de psilocibina do ponto de vista de pacientes e familiares. A macrodosagem requer que o paciente dedique um dia inteiro para participar de uma experiência alucinógena guiada e permaneça em um ambiente de tratamento intensivo onde possa ser monitorado de perto. Também requer que os pacientes se envolvam em sessões preparatórias com monitores e uma sessão pós-terapia. Em um contexto de CP, esse compromisso de tempo pode não ser aceitável ou viável para pacientes que se aproximam do fim da vida. Além disso, a macrodosagem requer pelo menos dois moderadores treinados para orientar o paciente em sua experiência psicodélica e facilitar as sessões pré e pós-dosagem. Na maioria das configurações de CP, não é viável que os médicos dediquem dois dias a um único paciente, limitando assim a escalabilidade dessa intervenção.

A microdosagem de psilocibina tem o potencial de superar barreiras à viabilidade e aceitabilidade da macrodosagem. Ao eliminar a necessidade de moderadores treinados, minimizar o tempo de comprometimento exigido dos pacientes, eliminar os efeitos alucinógenos da terapia e permitir que os pacientes recebam tratamento como internados ou na comunidade, a microdosagem pode ser uma opção mais aceitável para pacientes e familiares e permitir que a terapia psicodélica seja escalável em várias configurações de PC. A microdosagem de psilocibina é uma nova terapia complementar que, embora ainda não comprovada para pacientes próximos ao fim da vida, tem o potencial de mudar fundamentalmente a maneira como o sofrimento psicológico e existencial é respondido no CP, melhorando a vida de 30% dos pacientes que experimentam esse sofrimento no final da vida.

Objetivo

Determinar se a microdosagem de psilocibina é um tratamento seguro, viável e eficaz para sofrimento psicológico entre pacientes próximos ao fim da vida acompanhados por profissionais de cuidados paliativos. Todos os participantes receberão uma intervenção de microdosagem de psilocibina de 4 semanas.

Tamanho da amostra

Como este é um estudo de viabilidade, nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi realizado para determinar o número de pacientes necessários para atingir um nível de precisão em qualquer desfecho do estudo. Em vez disso, o objetivo deste estudo é fornecer estimativas, juntamente com suas margens de erro, da taxa de recrutamento e dos resultados de eficácia que informarão um estudo controlado randomizado subsequente de dois braços. Os locais participantes atendem aproximadamente 5.300 pacientes por ano. Prevê-se que 30% terão sofrimento psicológico. Supondo que um mínimo de 1 em 6 pacientes seja elegível e 15% dos pacientes elegíveis se inscrevam, o objetivo é inscrever uma amostra de 40 participantes durante um período de 1 ano.

Análise estatística

As análises adotarão uma abordagem de intenção de tratar. Como o objetivo deste estudo é demonstrar a viabilidade e as medidas preliminares de eficácia, as análises principais incluirão o cálculo dos resultados de viabilidade usando estatísticas descritivas e intervalos de confiança de 95% (ICs), bem como tamanhos de efeito com ICs de 95% para primário e secundário medidas de eficácia, comparando as avaliações de acompanhamento de 4 semanas dos pacientes com as avaliações iniciais. Os participantes também serão estratificados com base nas características demográficas e clínicas para avaliar as tendências nos resultados. Notavelmente, há algumas evidências de que os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) em particular podem atenuar os efeitos da psilocibina. Como tal, as subanálises avaliarão os resultados dos participantes que tomam um medicamento ISRS em comparação com aqueles que não o fazem. Também será realizada uma análise de subgrupo por ambiente de atendimento (paciente internado x paciente ambulatorial/comunidade).

As análises dos dados de segurança incluirão a média e o desvio padrão do efeito de pico observado (ou seja, pressão arterial mais alta observada, frequência cardíaca) e proporção de participantes com eventos adversos de humor e comportamento. A incidência de delirium e síndrome serotoninérgica também será registrada.

Detalhes de elegibilidade, protocolo de intervenção e medidas de resultado são fornecidos em outro lugar.