緩和ケアにおける心理的および実存的苦痛に対するサイロシビン

進行した病気の患者は、絶望感、自律性と人間関係の喪失、人生の目的の欠如を感じていると報告しています。 これらの精神的苦痛の感情は「実存的苦痛」として説明されており、服薬アドヒアランスや生活の質の低下、早期死への欲求の増加、自殺率などの悪い結果と関連しており、個人が追求する主な理由として特定されています。死に至る医療支援（MAiD）。

心理的および実存的苦痛に対する現在の治療法は有効性が低く、緩和的な状況で使用するのは困難です。 心理的苦痛を治療するための薬理学的アプローチは、うつ病や不安の症状を軽減する可能性がありますが、緩和ケア (PC) におけるその有効性を裏付ける証拠は圧倒的です. 抗うつ薬や抗不安薬も効くまでに時間がかかり、転倒や錯乱などの深刻な副作用を引き起こす可能性があり、患者にとって大きな抑止力となる可能性があります。 同様に、無作為化比較試験 (RCT) とメタ分析の結果は、精神療法的介入が PC 集団で限られた利益しか示さないことを示しています。 さらに、心理療法は時間がかかり、効果が遅いため、平均余命が限られている患者には理想的ではありません。 PC プロバイダーが続く患者の心理的および実存的苦痛の負担を考えると、この苦痛を軽減するために、スケーラブルで、簡潔で、迅速に効果的な治療アプローチを開発する必要があります。

サイケデリックな薬は、PC を受けている患者の心理的および実存的苦痛に対処するための、革新的で安全な補完的なアプローチを提供します。 1950 年代の研究では、セロトニン作動性幻覚剤 (「サイケデリック」) が癌患者のうつ病や不安症状を改善することが示されました。 しかし、法改正により、臨床ケアや研究におけるこれらの医薬品の使用が制限されました。 サイケデリックな薬への関心は、不安および/またはうつ病のがん患者の単一の精神療法セッション中にサイロシビン (キノコ由来の 5HT2A アゴニスト) の使用を研究した最近発表された 2 つの RCT によって再燃しています。 これらの試験は、抑うつ気分および/または不安症状の迅速かつ臨床的に意味のある長期にわたる減少と、生活の質と死の受容の改善を示しました。 また、サイロシビン微量投与 (1 回限りの幻覚誘発用量ではなく、幻覚誘発量未満の用量を長期間にわたって継続的に服用する) が、気分や不安を改善できることを示唆する証拠もあります。 しかし、微量投与の効果は厳密に評価されておらず、特に生命を制限する病気の患者では.

最近の試験の結果は心強いものですが、知識のギャップが残っています。 第一に、これまでの研究は主に、終末期に近づいている進行性疾患の患者とは異なる苦痛を経験している限局性疾患の患者を登録していました。 第二に、重度の精神的苦痛を持つ患者に代替オプションを提供するMAiDの合法化の文脈で、カナダ人がサイロシビンを魅力的なオプションと見なすかどうかは不明です. 第三に、サイロシビン微量投与の治療効果に関する実証的研究はありません。ほとんどの研究が多量投与プロトコルに従っているからです。 大量投与の予備的な有効性が実証されていますが、PC コンテキストでこの治療法を管理するには重要な障壁があります。 以前の試験では採用率が低く、患者や家族の観点からサイロシビンの大量投与の許容性に関連する障壁がある可能性があることを示唆しています。 マクロドージングでは、患者は終日ガイド付き幻覚体験に参加し、密接に監視できる急性期治療環境に留まる必要があります。 また、患者はモニターを使用した準備セッションと治療後のセッションに参加する必要があります。 PC のコンテキストでは、この時間のコミットメントは、人生の終わりに近づいている患者にとって受け入れられないか、実行できない場合があります。 さらに、マクロ投与には、サイケデリックな体験を通じて患者を導き、投与前および投与後のセッションを促進するために、少なくとも 2 人の訓練を受けたモデレーターが必要です。 ほとんどの PC 設定では、臨床医が 1 人の患者に 2 日間専念することは現実的ではないため、この介入のスケーラビリティが制限されます。

サイロシビンの微量投与には、マクロ投与の実現可能性と受容性に対する障壁を克服する可能性があります。 訓練を受けたモデレーターの必要性を取り除き、患者に必要な時間を最小限に抑え、治療の幻覚作用を排除し、患者が入院患者としてまたは地域社会で治療を受けることを可能にすることにより、微量投与は患者と家族にとってより受け入れられる選択肢になる可能性がありますサイケデリック セラピーをさまざまな PC 設定で拡張できるようにします。 サイロシビン微量投与は、終末期に近い患者に対してはまだ証明されていませんが、PC における心理的および実存的苦痛への対応方法を根本的に変える可能性を秘めた新しい補完療法であり、経験する患者の 30% の生活を改善します。この人生の終わりの苦しみ。

目的

サイロシビンの微量投与が、終末期に近づいた患者の心理的苦痛に対する安全で実行可能で有効な治療法であるかどうかを判断し、その後緩和ケアの提供者を探すこと。 すべての参加者は、4週間のサイロシビン微量投与介入を受けます。

サンプルサイズ

これは実行可能性調査であるため、調査のエンドポイントで精度レベルに到達するために必要な患者数を決定するために、正式なサンプルサイズの計算は実行されませんでした。 むしろ、この研究の目的は、その後の 2 群無作為化比較試験に役立つ採用率と有効性結果の推定値を誤差範囲とともに提供することです。 参加サイトでは、年間約 5,300 人の患者を診察しています。 30％が精神的苦痛を伴うと予想されます。 最低 6 人に 1 人の患者が適格であり、適格な患者の 15% が登録すると仮定すると、目標は 1 年間で 40 人の参加者のサンプルを登録することです。

統計分析

分析では、治療目的のアプローチが採用されます。 この試験の目的は有効性の実現可能性と予備測定を実証することであるため、主な分析には、記述統計と 95% 信頼区間 (CI) を使用した実現可能性の結果の計算、および一次および二次の 95% CI の効果サイズが含まれます。有効性測定、患者の 4 週間のフォローアップ評価をベースライン評価と比較します。 参加者はまた、結果の傾向を評価するために、人口統計学的および臨床的特徴に基づいて層別化されます。 特に、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) が特にサイロシビンの効果を弱める可能性があるといういくつかの証拠があります。 そのため、サブ分析では、SSRI 薬を服用している参加者とそうでない参加者の結果を評価します。 ケアの設定（入院患者対外来患者/コミュニティ）によるサブグループ分析も実施されます。

安全性データの分析には、観察されたピーク効果の平均および標準偏差が含まれます (つまり、 観測された最高血圧、心拍数) と、気分や行動の悪いイベントを経験した参加者の割合。 せん妄およびセロトニン症候群の発生率も記録されます。

適格性、介入プロトコル、および結果測定の詳細は、別の場所で提供されています。