Psilosybiini psykologiseen ja eksistentiaaliseen ahdistukseen palliatiivisessa hoidossa

Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus, kertovat tuntevansa toivottomuuden tunnetta, menettäneensä itsenäisyytensä ja ihmissuhteet ja heillä ei ole tarkoitusta elämässä. Näitä psykologisen kärsimyksen tunteita on kuvattu "eksistentiaaliseksi ahdistukseksi" ja ne liittyvät huonoihin tuloksiin, mukaan lukien heikentynyt lääkityksen noudattaminen ja elämänlaatu, lisääntynyt halu nopeaan kuolemaan ja itsemurhien määrä, ja se on tunnistettu ensisijaiseksi syyksi, miksi yksilöt pyrkivät. lääketieteellinen apu kuolemaan (MAiD).

Nykyiset psykologisen ja eksistentiaalisen kärsimyksen hoidot ovat tehottomia, ja niitä on haastavaa käyttää palliatiivisessa kontekstissa. Farmakologiset lähestymistavat psykologisen kärsimyksen hoitoon voivat vähentää masennuksen ja ahdistuneisuuden oireita, mutta todisteet niiden tehosta palliatiivisessa hoidossa (PC) ovat ylivoimaisia. Masennuslääkkeet ja anksiolyyttiset lääkkeet vievät myös aikaa toimiakseen ja voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten kaatumisia ja hämmennystä, jotka voivat olla potilaille merkittäviä pelotteita. Samoin satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) ja meta-analyysien tulokset ovat osoittaneet, että psykoterapeuttiset interventiot osoittavat rajallista hyötyä PC-populaatiossa. Lisäksi psykoterapia voi olla aikaa vievää ja hidasta toimia, mikä ei ole ihanteellinen potilaille, joilla on rajoitettu elinajanodote. Ottaen huomioon psykologisen ja eksistentiaalisen ahdistuksen taakan potilaiden keskuudessa, joita PC-palveluntarjoajat seuraavat, on tarpeen kehittää skaalautuvia, lyhyitä ja nopeasti tehokkaita hoitomenetelmiä tämän ahdistuksen vähentämiseksi.

Psykedeeliset lääkkeet tarjoavat innovatiivisen, turvallisen ja täydentävän lähestymistavan psykologisen ja eksistentiaalisen kärsimyksen hoitoon PC:tä saavilla potilailla. 1950-luvulla tehdyt tutkimukset osoittivat, että serotonergiset hallusinogeenit ("psykedeelit") paransivat syöpäpotilaiden masennuksen ja ahdistuneisuuden oireita. Lainsäädännölliset muutokset kuitenkin rajoittivat näiden lääkkeiden käyttöä kliinisessä hoidossa ja tutkimuksessa. Kiinnostuksen psykedeelisiä lääkkeitä kohtaan ovat herättäneet uudelleen kaksi äskettäin julkaistua RCT:tä, jotka tutkivat psilosybiinin (sieniperäinen 5HT2A-agonisti) käyttöä yhden psykoterapeuttisen istunnon aikana ahdistuneisuus- ja/tai masennuksesta kärsivillä syöpäpotilailla. Nämä tutkimukset osoittivat nopeaa, kliinisesti merkityksellistä ja pitkäaikaista masennuksen ja/tai ahdistuneisuusoireiden vähenemistä sekä elämänlaadun ja kuoleman hyväksymisen paranemista. On myös näyttöä siitä, että psilosybiinin mikroannostus - hallusinogeenisten annosten ottaminen jatkuvasti pitkiä aikoja kertaluonteisen hallusinogeenisen annoksen sijaan - voi parantaa mielialaa ja ahdistusta. Mikroannostuksen vaikutuksia ei ole kuitenkaan arvioitu tarkasti, etenkään potilailla, joilla on elämää rajoittava sairaus.

Viimeaikaisten kokeiden tulokset ovat rohkaisevia, mutta tiedossa on edelleen aukkoja. Ensinnäkin tähän mennessä tehtyihin tutkimuksiin on otettu ensisijaisesti potilaita, joilla oli paikallinen sairaus ja jotka kokevat erilaista ahdistusta kuin edenneen sairauden potilaat, jotka ovat lähellä elämän loppua. Toiseksi on epäselvää, pitävätkö kanadalaiset psilosybiiniä houkuttelevana vaihtoehtona MAiD-laillistamisen yhteydessä, mikä tarjoaa vaihtoehtoisen vaihtoehdon potilaille, joilla on vakavia psyykkisiä kärsimyksiä. Kolmanneksi ei ole olemassa empiiristä tutkimusta psilosybiinin mikroannostuksen terapeuttisista vaikutuksista, koska useimmat tutkimukset ovat noudattaneet makroannostuskäytäntöjä. Vaikka makroannostuksen alustava tehokkuus on osoitettu, tämän hoidon antamiselle PC-kontekstissa on tärkeitä esteitä. Aiemmissa kokeissa rekrytointiaste oli hidas, mikä viittaa siihen, että psilosybiinin makroannostuksen hyväksyttävyyteen saattaa liittyä esteitä potilaiden ja perheiden näkökulmasta. Makrodosointi edellyttää, että potilas omistaa koko päivän osallistumiseen ohjattuun hallusinogeeniseen kokemukseen ja pysyy akuuttihoidossa, jossa häntä voidaan seurata tarkasti. Se edellyttää myös potilaiden osallistumista valmisteleviin istuntoihin monitorien kanssa ja hoidon jälkeiseen istuntoon. PC-kontekstissa tämä aikasitoumus ei ehkä ole hyväksyttävää tai toteuttamiskelpoista potilaille, jotka ovat lähellä elämän loppua. Lisäksi makroannostukseen tarvitaan vähintään kaksi koulutettua moderaattoria, jotka ohjaavat potilasta hänen psykedeelisen kokemuksensa läpi ja helpottavat annostusta edeltäviä ja jälkikäteen. Useimmissa PC-asetuksissa ei ole mahdollista saada kliinikot omistamaan kahta päivää yhdelle potilaalle, mikä rajoittaa tämän toimenpiteen skaalautuvuutta.

Psilosybiinin mikroannostuksella on potentiaalia voittaa makroannostuksen toteutettavuuden ja hyväksyttävyyden esteitä. Mikroannostus voi olla potilaille ja perheille hyväksyttävämpi vaihtoehto, kun vaatimus koulutetuista moderaattoreista poistetaan, potilailta vaadittava aika minimoidaan, hoidon hallusinogeeniset vaikutukset poistetaan ja potilaille annetaan mahdollisuus saada hoitoa joko laitoshoidossa tai yhteisössä. ja mahdollistaa psykedeelisen terapian skaalauksen eri PC-asetuksissa. Psilosybiinin mikroannostus on uusi, täydentävä hoitomuoto, jota ei ole vielä osoitettu potilaille, jotka ovat lähellä elämän loppua, mutta joka voi muuttaa perusteellisesti tapaa, jolla psyykkiseen ja eksistentiaaliseen ahdinkoon reagoidaan PC:ssä, mikä parantaa niiden 30 %:n potilaiden elämää, jotka kokevat tämä kärsimys elämän lopussa.

Tavoite

Selvittää, onko psilosybiinin mikroannostus turvallinen, toteuttamiskelpoinen ja tehokas hoito psyykkiseen ahdistukseen potilailla, jotka ovat lähellä eliniän loppua ja joita palliatiivisen hoidon tarjoajat seuraavat. Kaikki osallistujat saavat 4 viikon psilosybiinin mikroannostelun.

Otoskoko

Koska tämä on toteutettavuustutkimus, muodollista otoskoon laskelmaa ei suoritettu määrittämään niiden potilaiden lukumäärää, jotka vaaditaan saavuttamaan tarkkuustaso missä tahansa tutkimuksen päätepisteessä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on pikemminkin antaa arvioita sekä niiden virhemarginaalit rekrytointiprosentista ja tehokkuuden tuloksista, jotka auttavat myöhemmässä kaksihaaraisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Osallistuvissa paikoissa käy noin 5 300 potilasta vuodessa. On odotettavissa, että 30 %:lla on psyykkisiä vaikeuksia. Olettaen, että vähintään yksi 6 potilaasta on kelvollinen ja 15 % kelvollisista potilaista ilmoittautuu, tavoitteena on rekisteröidä 40 osallistujan otos yhden vuoden aikana.

Tilastollinen analyysi

Analyyseihin sovelletaan intent-to-treat -lähestymistapaa. Koska tämän kokeen tavoitteena on osoittaa toteutettavuus ja alustavat tehokkuusmitat, tärkeimmät analyysit sisältävät toteutettavuustulosten laskemisen käyttämällä kuvaavia tilastoja ja 95 %:n luottamusväliä (CI) sekä vaikutuskokoja 95 %:n luottamusvälillä primaariselle ja toissijaiselle. tehokkuusmittauksia vertaamalla potilaiden 4 viikon seuranta-arvioita lähtötilanteen arviointeihin. Osallistujat myös ositetaan demografisten ja kliinisten ominaisuuksien perusteella tulosten suuntausten arvioimiseksi. Erityisesti on olemassa todisteita siitä, että erityisesti selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) voivat heikentää psilosybiinin vaikutuksia. Sellaisenaan osa-analyysit arvioivat tuloksia osallistujilla, jotka käyttävät SSRI-lääkitystä, verrattuna niihin, jotka eivät ota. Myös alaryhmäanalyysi hoidon asetuksista (sairaala vs. avohoito/yhteisö) tehdään.

Turvallisuustietojen analyysit sisältävät havaitun huippuvaikutuksen keskiarvon ja keskihajonnan (ts. korkein havaittu verenpaine, syke) ja niiden osallistujien osuus, jotka kokivat haitallisia mieliala- ja käyttäytymistapahtumia. Myös deliriumin ja serotoniinioireyhtymän esiintyvyys kirjataan.

Yksityiskohdat kelpoisuudesta, interventioprotokollasta ja tulostoimenpiteistä on annettu muualla.