Psilocibina per il disagio psicologico ed esistenziale nelle cure palliative

I pazienti con malattia avanzata riferiscono di provare un senso di disperazione, perdita di autonomia e relazioni e mancanza di scopo nella vita. Questi sentimenti di sofferenza psicologica sono stati descritti come "angoscia esistenziale" e sono associati a scarsi risultati, tra cui diminuzione dell'aderenza ai farmaci e della qualità della vita, aumento del desiderio di morte affrettata e tassi di suicidio, ed è stato identificato come una delle ragioni principali per cui le persone perseguono assistenza medica in fin di vita (MAiD).

Gli attuali trattamenti per la sofferenza psicologica ed esistenziale hanno scarsa efficacia e sono difficili da usare in un contesto palliativo. Gli approcci farmacologici per il trattamento della sofferenza psicologica possono ridurre i sintomi di depressione e ansia, ma le prove a sostegno della loro efficacia nelle cure palliative (PC) sono deludenti. Anche i farmaci antidepressivi e ansiolitici richiedono tempo per funzionare e possono causare gravi effetti collaterali come cadute e confusione, che possono essere deterrenti sostanziali per i pazienti. Allo stesso modo, i risultati di studi randomizzati controllati (RCT) e meta-analisi hanno dimostrato che gli interventi psicoterapeutici mostrano un beneficio limitato in una popolazione PC. Inoltre, la psicoterapia può richiedere molto tempo e funzionare lentamente, il che non è l'ideale per i pazienti con un'aspettativa di vita limitata. Dato il peso del disagio psicologico ed esistenziale tra i pazienti seguiti dai fornitori di PC, è necessario sviluppare approcci terapeutici scalabili, brevi e rapidamente efficaci per ridurre questo disagio.

I farmaci psichedelici offrono un approccio innovativo, sicuro e complementare per affrontare la sofferenza psicologica ed esistenziale nei pazienti che ricevono PC. Gli studi degli anni '50 hanno mostrato che gli allucinogeni serotoninergici ("psichedelici") hanno migliorato i sintomi della depressione e dell'ansia nei malati di cancro. Tuttavia, le modifiche legislative hanno limitato l'uso di questi farmaci nell'assistenza clinica e nella ricerca. L'interesse per i farmaci psichedelici è stato riacceso da due RCT recentemente pubblicati che hanno studiato l'uso della psilocibina (un agonista 5HT2A derivato dai funghi) durante una singola sessione psicoterapeutica in pazienti oncologici con ansia e/o depressione. Questi studi hanno dimostrato riduzioni rapide, clinicamente significative e di lunga durata dell'umore depresso e/o dei sintomi di ansia e miglioramenti nella qualità della vita e nell'accettazione della morte. Ci sono anche prove che suggeriscono che il microdosaggio di psilocibina - l'assunzione continua di dosi sub-allucinogene per periodi di tempo più lunghi, piuttosto che una dose allucinogena una tantum - può migliorare l'umore e l'ansia. Gli effetti del microdosaggio, tuttavia, non sono stati valutati rigorosamente, in particolare nei pazienti con malattie che limitano la vita.

I risultati delle recenti sperimentazioni sono incoraggianti, ma permangono lacune nelle conoscenze. In primo luogo, gli studi fino ad oggi hanno arruolato principalmente pazienti con malattia localizzata che sperimentano un disagio diverso da quello dei pazienti con malattia avanzata che sono vicini alla fine della vita. In secondo luogo, non è chiaro se i canadesi troverebbero la psilocibina un'opzione allettante nel contesto della legalizzazione del MAiD, che fornisce un'opzione alternativa per i pazienti con gravi sofferenze psicologiche. In terzo luogo, non esiste alcuna ricerca empirica sugli effetti terapeutici del microdosaggio di psilocibina, poiché la maggior parte degli studi ha seguito protocolli di macrodosaggio. Sebbene sia stata dimostrata l'efficacia preliminare del macrodosaggio, esistono importanti ostacoli alla somministrazione di questa terapia in un contesto PC. Gli studi precedenti avevano tassi di reclutamento lenti, suggerendo che potrebbero esserci barriere legate all'accettabilità del macrodosaggio di psilocibina dal punto di vista dei pazienti e delle famiglie. Il macrodosaggio richiede che il paziente dedichi un'intera giornata alla partecipazione a un'esperienza allucinogena guidata e rimanga in un ambiente di terapia intensiva dove può essere attentamente monitorato. Richiede inoltre ai pazienti di impegnarsi in sessioni preparatorie con monitor e una sessione post-terapia. In un contesto di PC, questo impegno temporale potrebbe non essere accettabile o fattibile per i pazienti che si stanno avvicinando alla fine della vita. Inoltre, il macrodosaggio richiede almeno due moderatori addestrati per guidare il paziente attraverso la sua esperienza psichedelica e facilitare le sessioni pre e post dosaggio. Nella maggior parte delle impostazioni del PC, non è possibile che i medici dedichino due giorni a un singolo paziente, limitando così la scalabilità di questo intervento.

Il microdosaggio di psilocibina ha il potenziale per superare le barriere alla fattibilità e all'accettabilità del macrodosaggio. Rimuovendo il requisito di moderatori qualificati, riducendo al minimo l'impegno di tempo richiesto ai pazienti, eliminando gli effetti allucinogeni della terapia e consentendo ai pazienti di ricevere cure sia come ricoverati che in comunità, il microdosaggio può essere un'opzione più accettabile per pazienti e famiglie e consentire la scalabilità della terapia psichedelica su varie impostazioni del PC. Il microdosaggio di psilocibina è una nuova terapia complementare che, sebbene ancora non dimostrata per i pazienti verso la fine della vita, ha il potenziale per cambiare radicalmente il modo in cui si risponde al disagio psicologico ed esistenziale nel PC, migliorando la vita del 30% dei pazienti che sperimentano questa sofferenza alla fine della vita.

Obbiettivo

Per determinare se il microdosaggio di psilocibina è un trattamento sicuro, fattibile ed efficace per il disagio psicologico tra i pazienti prossimi alla fine della vita seguiti da fornitori di cure palliative. Tutti i partecipanti riceveranno un intervento di microdosaggio di psilocibina di 4 settimane.

Misura di prova

Poiché si tratta di uno studio di fattibilità, non è stato eseguito alcun calcolo formale della dimensione del campione per determinare il numero di pazienti necessari per raggiungere un livello di precisione su qualsiasi endpoint dello studio. Piuttosto, l'obiettivo di questo studio è fornire stime, insieme ai loro margini di errore, del tasso di reclutamento e dei risultati di efficacia che informeranno un successivo studio controllato randomizzato a due bracci. I siti partecipanti visitano circa 5.300 pazienti all'anno. Si prevede che il 30% avrà disagio psicologico. Supponendo che un minimo di 1 paziente su 6 sia idoneo e che il 15% dei pazienti idonei si iscriverà, l'obiettivo è quello di arruolare un campione di 40 partecipanti per un periodo di 1 anno.

Analisi statistica

Le analisi adotteranno un approccio intent-to-treat. Poiché l'obiettivo di questo studio è dimostrare la fattibilità e misure preliminari di efficacia, le analisi principali includeranno il calcolo dei risultati di fattibilità utilizzando statistiche descrittive e intervalli di confidenza al 95% (IC), nonché dimensioni dell'effetto con IC al 95% per primario e secondario misure di efficacia, confrontando le valutazioni di follow-up a 4 settimane dei pazienti con le valutazioni al basale. I partecipanti saranno inoltre stratificati in base alle caratteristiche demografiche e cliniche per valutare le tendenze nei risultati. In particolare, ci sono alcune prove che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) in particolare possono attenuare gli effetti della psilocibina. Pertanto, le analisi secondarie valuteranno i risultati nei partecipanti che assumono un farmaco SSRI rispetto a quelli che non lo fanno. Verrà inoltre condotta un'analisi per sottogruppi in base all'impostazione dell'assistenza (ricovero vs ambulatoriale/di comunità).

Le analisi dei dati sulla sicurezza includeranno la media e la deviazione standard dell'effetto di picco osservato (ad es. la pressione sanguigna più alta osservata, la frequenza cardiaca) e la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi di umore e comportamento avversi. Verrà inoltre registrata l'incidenza del delirio e della sindrome serotoninergica.

I dettagli sull'ammissibilità, sul protocollo di intervento e sulle misure di esito sono forniti altrove.