Psilocybina dla psychologicznego i egzystencjalnego cierpienia w opiece paliatywnej

Pacjenci z zaawansowaną chorobą zgłaszają poczucie beznadziejności, utratę autonomii i relacji oraz brak celu w życiu. Te uczucia cierpienia psychicznego zostały opisane jako „stres egzystencjalny” i są związane ze złymi wynikami, w tym zmniejszonym przestrzeganiem zaleceń lekarskich i jakością życia, zwiększonym pragnieniem przyspieszonej śmierci i wskaźnikami samobójstw, i zostały zidentyfikowane jako główny powód, dla którego jednostki dążą pomoc medyczna w umieraniu (MAiD).

Obecne metody leczenia cierpienia psychicznego i egzystencjalnego mają niską skuteczność i są trudne do zastosowania w kontekście paliatywnym. Farmakologiczne podejścia do leczenia cierpienia psychicznego mogą zmniejszać objawy depresji i lęku, ale dowody na poparcie ich skuteczności w opiece paliatywnej (PC) są rozczarowujące. Leki przeciwdepresyjne i przeciwlękowe również wymagają czasu i mogą powodować poważne skutki uboczne, takie jak upadki i dezorientacja, które mogą znacznie odstraszać pacjentów. Podobnie wyniki randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) i metaanaliz wykazały, że interwencje psychoterapeutyczne przynoszą ograniczone korzyści w populacji PC. Ponadto psychoterapia może być czasochłonna i powolna, co nie jest idealne dla pacjentów z ograniczoną oczekiwaną długością życia. Biorąc pod uwagę ciężar cierpienia psychicznego i egzystencjalnego wśród pacjentów, za którym podążają dostawcy PC, istnieje potrzeba opracowania skalowalnych, krótkich i szybko skutecznych podejść terapeutycznych w celu zmniejszenia tego cierpienia.

Leki psychodeliczne oferują innowacyjne, bezpieczne, komplementarne podejście do radzenia sobie z cierpieniem psychicznym i egzystencjalnym u pacjentów otrzymujących PC. Badania z lat pięćdziesiątych XX wieku wykazały, że halucynogeny serotonergiczne („psychedeliki”) poprawiały objawy depresji i lęku u pacjentów z rakiem. Jednak zmiany legislacyjne ograniczyły stosowanie tych leków w opiece klinicznej i badaniach. Zainteresowanie lekami psychedelicznymi zostało ponownie rozbudzone przez dwa niedawno opublikowane RCT, które badały użycie psilocybiny (agonisty 5HT2A pochodzącego z grzybów) podczas pojedynczej sesji psychoterapeutycznej u pacjentów z rakiem z lękiem i/lub depresją. Badania te wykazały szybkie, znaczące klinicznie i długotrwałe zmniejszenie obniżonego nastroju i/lub objawów lękowych oraz poprawę jakości życia i akceptacji śmierci. Istnieją również dowody sugerujące, że mikrodozowanie psilocybiny – przyjmowanie dawek subhalucynogennych w sposób ciągły przez dłuższy czas, zamiast jednorazowej dawki halucynogennej – może poprawić nastrój i niepokój. Skutki mikrodozowania nie zostały jednak dokładnie ocenione, szczególnie u pacjentów z chorobami ograniczającymi życie.

Wyniki ostatnich prób są zachęcające, ale nadal istnieją luki w wiedzy. Po pierwsze, dotychczasowe badania obejmowały głównie pacjentów z chorobą zlokalizowaną, którzy doświadczają innego cierpienia niż pacjenci z zaawansowaną chorobą, którzy zbliżają się do końca życia. Po drugie, nie jest jasne, czy Kanadyjczycy uznaliby psilocybinę za atrakcyjną opcję w kontekście legalizacji MAiD, która zapewnia alternatywną opcję dla pacjentów z poważnym cierpieniem psychicznym. Po trzecie, nie ma badań empirycznych nad terapeutycznymi efektami mikrodawkowania psilocybiny, ponieważ większość badań była zgodna z protokołami makrodawkowania. Chociaż wykazano wstępną skuteczność makrodawkowania, istnieją istotne bariery w stosowaniu tej terapii w kontekście PC. Poprzednie próby miały powolne wskaźniki rekrutacji, co sugeruje, że mogą istnieć bariery związane z akceptowalnością makrodawkowania psilocybiny z perspektywy pacjentów i rodzin. Makrodawkowanie wymaga od pacjenta poświęcenia całego dnia na udział w kontrolowanym doświadczeniu halucynogennym i pozostania w warunkach intensywnej opieki, gdzie można go ściśle monitorować. Wymaga również od pacjentów udziału w sesjach przygotowawczych z monitorami i sesji po terapii. W kontekście PC takie zaangażowanie czasowe może być nie do zaakceptowania lub wykonalne dla pacjentów, którzy zbliżają się do końca życia. Dodatkowo makrodawkowanie wymaga co najmniej dwóch wyszkolonych moderatorów, którzy poprowadzą pacjenta przez jego doznania psychedeliczne i ułatwią sesje przed i po podaniu. W większości środowisk komputerowych nie jest możliwe, aby klinicyści poświęcili dwa dni jednemu pacjentowi, co ogranicza skalowalność tej interwencji.

Mikrodozowanie psilocybiny ma potencjał do pokonania barier w wykonalności i akceptowalności makrodawkowania. Eliminując wymóg wyszkolonych moderatorów, minimalizując czas wymagany od pacjentów, eliminując halucynogenne skutki terapii i umożliwiając pacjentom leczenie w szpitalu lub w społeczności, mikrodawkowanie może być bardziej akceptowalną opcją dla pacjentów i rodzin i umożliwiają skalowalność terapii psychodelicznej w różnych ustawieniach komputera. Mikrodawkowanie psilocybiny to nowa, uzupełniająca terapia, która, choć wciąż nie została udowodniona u pacjentów pod koniec życia, może zasadniczo zmienić sposób, w jaki reagowanie na cierpienie psychiczne i egzystencjalne w PC, poprawiając życie 30% pacjentów, którzy doświadczają to cierpienie u kresu życia.

Cel

Aby określić, czy mikrodozowanie psilocybiny jest bezpiecznym, wykonalnym i skutecznym sposobem leczenia cierpienia psychicznego wśród pacjentów zbliżających się do końca życia, po których następuje opieka paliatywna. Wszyscy uczestnicy otrzymają 4-tygodniową interwencję mikrodozowania psilocybiny.

Wielkość próbki

Ponieważ jest to studium wykonalności, nie przeprowadzono żadnych formalnych obliczeń wielkości próby w celu określenia liczby pacjentów wymaganej do osiągnięcia poziomu dokładności w dowolnym punkcie końcowym badania. Celem tego badania jest raczej przedstawienie szacunków, wraz z marginesem błędu, wskaźnika rekrutacji i wyników skuteczności, które będą informować o kolejnym dwuramiennym randomizowanym badaniu kontrolowanym. Ośrodki uczestniczące przyjmują rocznie około 5300 pacjentów. Przewiduje się, że 30% będzie cierpieć na zaburzenia psychiczne. Zakładając, że co najmniej 1 na 6 pacjentów kwalifikuje się i 15% kwalifikujących się pacjentów zapisze się, celem jest włączenie próby 40 uczestników w okresie 1 roku.

Analiza statystyczna

Analizy przyjmą podejście zgodne z zamiarem leczenia. Ponieważ celem tego badania jest wykazanie wykonalności i wstępnych pomiarów skuteczności, główne analizy będą obejmować obliczenie wyników wykonalności przy użyciu statystyk opisowych i 95% przedziałów ufności (CI), jak również wielkości efektów z 95% CI dla pierwszorzędowego i drugorzędowego miary skuteczności, porównując 4-tygodniowe oceny kontrolne pacjentów z ocenami wyjściowymi. Uczestnicy zostaną również podzieleni na straty w oparciu o cechy demograficzne i kliniczne, aby ocenić trendy w wynikach. Warto zauważyć, że istnieją dowody na to, że w szczególności selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) mogą osłabiać działanie psilocybiny. Jako takie, analizy podrzędne będą oceniać wyniki u uczestników przyjmujących leki z grupy SSRI w porównaniu z tymi, którzy tego nie robią. Zostanie również przeprowadzona analiza podgrup w zależności od rodzaju opieki (szpitalna vs ambulatoryjna/społeczna).

Analizy danych dotyczących bezpieczeństwa będą obejmować średnią i odchylenie standardowe zaobserwowanego efektu szczytowego (tj. najwyższe zaobserwowane ciśnienie krwi, częstość akcji serca) oraz odsetek uczestników, u których wystąpiły niekorzystne zdarzenia związane z nastrojem i zachowaniem. Odnotowana zostanie również częstość występowania delirium i zespołu serotoninowego.

Szczegóły dotyczące kwalifikowalności, protokołu interwencji i mierników wyników podano w innym miejscu.