Псилоцибин при психологическом и экзистенциальном стрессе в паллиативной помощи

Пациенты с прогрессирующим заболеванием сообщают об ощущении безнадежности, потери автономии и отношений, а также об отсутствии цели в жизни. Эти чувства психологического страдания были описаны как «экзистенциальный дистресс» и связаны с плохими результатами, включая снижение приверженности к лечению и качества жизни, повышенное стремление к скорейшей смерти и уровень самоубийств, и были определены как основная причина, по которой люди преследуют медицинская помощь при смерти (MAiD).

Современные методы лечения психологических и экзистенциальных страданий имеют низкую эффективность и их сложно использовать в паллиативном контексте. Фармакологические подходы к лечению психологических страданий могут уменьшить симптомы депрессии и тревоги, но доказательств их эффективности при паллиативной помощи (ПК) недостаточно. Антидепрессантам и анксиолитическим препаратам также требуется время, чтобы подействовать, и они могут вызвать серьезные побочные эффекты, такие как падения и спутанность сознания, которые могут быть существенным сдерживающим фактором для пациентов. Точно так же результаты рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и метаанализов продемонстрировали, что психотерапевтические вмешательства показывают ограниченную пользу в популяции РПЖ. Кроме того, психотерапия может занимать много времени и работать медленно, что не идеально подходит для пациентов с ограниченной продолжительностью жизни. Учитывая бремя психологического и экзистенциального дистресса среди пациентов, за которыми наблюдают поставщики ПК, необходимо разработать масштабируемые, краткие и быстро эффективные терапевтические подходы для уменьшения этого дистресса.

Психоделические препараты предлагают инновационный, безопасный, дополнительный подход к преодолению психологических и экзистенциальных страданий у пациентов, получающих ПК. Исследования 1950-х годов показали, что серотонинергические галлюциногены («психоделики») улучшают симптомы депрессии и тревоги у больных раком. Однако законодательные изменения ограничили использование этих препаратов в клинической практике и исследованиях. Интерес к психоделическим препаратам возродился после двух недавно опубликованных РКИ, в которых изучалось использование псилоцибина (агониста 5HT2A грибов) во время одного психотерапевтического сеанса у онкологических больных с тревогой и/или депрессией. Эти испытания продемонстрировали быстрое, клинически значимое и продолжительное снижение депрессивного настроения и/или симптомов тревоги, а также улучшение качества жизни и принятие смерти. Имеются также данные, свидетельствующие о том, что микродозирование псилоцибина — прием субгаллюциногенных доз непрерывно в течение более длительных периодов времени, а не однократная галлюциногенная доза — может улучшить настроение и тревогу. Однако эффекты микродозирования не были тщательно оценены, особенно у пациентов с заболеванием, ограничивающим продолжительность жизни.

Результаты недавних испытаний обнадеживают, но остаются пробелы в знаниях. Во-первых, в исследованиях на сегодняшний день в основном участвовали пациенты с локализованным заболеванием, которые испытывают дистресс, отличный от такового у пациентов с прогрессирующим заболеванием, находящихся ближе к концу жизни. Во-вторых, неясно, сочтут ли канадцы псилоцибин привлекательным вариантом в контексте легализации MAiD, которая предоставляет альтернативный вариант для пациентов с тяжелыми психологическими страданиями. В-третьих, нет эмпирических исследований терапевтических эффектов микродозирования псилоцибина, поскольку в большинстве исследований использовались протоколы макродозирования. Несмотря на то, что была продемонстрирована предварительная эффективность макродозирования, существуют серьезные препятствия для применения этой терапии в контексте ПК. Предыдущие испытания имели низкую скорость набора, что позволяет предположить, что могут быть барьеры, связанные с приемлемостью макродозирования псилоцибина с точки зрения пациентов и их семей. Макродозирование требует, чтобы пациент посвятил целый день участию в управляемом галлюциногенном опыте и оставался в отделении неотложной помощи, где за ним можно будет внимательно следить. Это также требует от пациентов участия в подготовительных сеансах с мониторами и послетерапевтическом сеансе. В контексте ПК это временное обязательство может быть неприемлемым или невыполнимым для пациентов, которые приближаются к концу жизни. Кроме того, для макродозинга требуется как минимум два обученных модератора, которые будут вести пациента через его психоделический опыт и облегчать сеансы до и после приема дозы. В большинстве случаев ПК нецелесообразно, чтобы клиницисты посвящали два дня одному пациенту, что ограничивает масштабируемость этого вмешательства.

Микродозирование псилоцибина может преодолеть барьеры, препятствующие осуществимости и приемлемости макродозирования. Благодаря устранению требований к обученным модераторам, минимизации времени, необходимого пациентам, устранению галлюциногенных эффектов терапии и предоставлению пациентам возможности получать лечение как в стационаре, так и по месту жительства, микродозирование может стать более приемлемым вариантом для пациентов и их семей. и позволяют масштабировать психоделическую терапию в различных настройках ПК. Микродозирование псилоцибина — это новая дополнительная терапия, которая, хотя и не доказана для пациентов в конце жизни, потенциально может коренным образом изменить реакцию психологического и экзистенциального стресса при РПЖ, улучшая жизнь 30% пациентов, которые испытывают это страдание в конце жизни.

Задача

Определить, является ли микродозирование псилоцибина безопасным, выполнимым и эффективным средством лечения психологического стресса у пациентов, приближающихся к концу жизни, за которыми следуют поставщики паллиативной помощи. Все участники получат 4-недельное вмешательство микродозирования псилоцибина.

Размер образца

Поскольку это технико-экономическое обоснование, формальный расчет размера выборки для определения количества пациентов, необходимого для достижения уровня точности по любой конечной точке исследования, не проводился. Скорее, цель этого исследования состоит в том, чтобы предоставить оценки, наряду с их пределами погрешности, коэффициента набора и результатов эффективности, которые будут использованы в последующем рандомизированном контролируемом исследовании с двумя группами. Участвующие центры принимают около 5300 пациентов в год. Ожидается, что 30% будут испытывать психологический стресс. Предполагая, что как минимум 1 из 6 пациентов соответствует критериям и 15% пациентов, имеющих право на участие, будут зарегистрированы, цель состоит в том, чтобы зарегистрировать выборку из 40 участников в течение 1 года.

Статистический анализ

При анализе будет использоваться подход «намерение лечить». Поскольку целью этого исследования является демонстрация осуществимости и предварительных показателей эффективности, основной анализ будет включать расчет осуществимости результатов с использованием описательной статистики и 95% доверительных интервалов (ДИ), а также величины эффекта с 95% ДИ для первичного и вторичного меры эффективности, сравнивая 4-недельные оценки пациентов с исходными оценками. Участники также будут стратифицированы на основе демографических и клинических характеристик для оценки тенденций в исходах. Примечательно, что есть некоторые доказательства того, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в частности, могут ослаблять эффекты псилоцибина. Таким образом, субанализы будут оценивать результаты участников, принимающих препараты СИОЗС, по сравнению с теми, кто их не принимает. Также будет проведен анализ подгрупп по условиям лечения (стационарное или амбулаторное/по месту жительства).

Анализ данных по безопасности будет включать среднее значение и стандартное отклонение наблюдаемого пикового эффекта (т. самое высокое наблюдаемое артериальное давление, частота сердечных сокращений) и доля участников, испытывающих неблагоприятные события настроения и поведения. Также будут зарегистрированы случаи делирия и серотонинового синдрома.

Подробная информация о приемлемости, протоколе вмешательства и показателях результатов представлена ​​в другом месте.