Psilocybine voor psychologische en existentiële stress in de palliatieve zorg

Patiënten met een gevorderde ziekte melden een gevoel van hopeloosheid, verlies van autonomie en relaties, en een gebrek aan doel in het leven. Deze gevoelens van psychisch lijden zijn beschreven als "existentiële nood" en worden in verband gebracht met slechte resultaten, waaronder een verminderde therapietrouw en kwaliteit van leven, een groter verlangen naar een versnelde dood en zelfmoordcijfers. medische hulp bij sterven (MAiD).

De huidige behandelingen voor psychisch en existentieel lijden hebben een lage werkzaamheid en zijn moeilijk toe te passen in een palliatieve context. Farmacologische benaderingen voor de behandeling van psychisch lijden kunnen de symptomen van depressie en angst verminderen, maar het bewijs voor hun werkzaamheid in palliatieve zorg (PC) is overweldigend. Antidepressiva en anxiolytica hebben ook tijd nodig om te werken en kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals vallen en verwardheid, die patiënten aanzienlijk kunnen afschrikken. Evenzo hebben resultaten van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) en meta-analyses aangetoond dat psychotherapeutische interventies een beperkt voordeel opleveren in een pc-populatie. Verder kan psychotherapie tijdrovend zijn en langzaam werken, wat niet ideaal is voor patiënten met een beperkte levensverwachting. Gezien de last van psychologische en existentiële nood onder patiënten die worden gevolgd door pc-aanbieders, is er behoefte aan schaalbare, korte en snel effectieve therapeutische benaderingen om deze nood te verminderen.

Psychedelische medicijnen bieden een innovatieve, veilige, complementaire benadering om psychisch en existentieel lijden aan te pakken bij patiënten die PC krijgen. Studies uit de jaren '50 toonden aan dat serotonerge hallucinogenen ("psychedelica") de symptomen van depressie en angst bij kankerpatiënten verbeterden. Wetswijzigingen beperkten echter het gebruik van deze medicijnen in klinische zorg en onderzoek. De belangstelling voor psychedelische medicijnen is nieuw leven ingeblazen door twee recent gepubliceerde RCT's die het gebruik van psilocybine (een van paddenstoelen afgeleide 5HT2A-agonist) bestudeerden tijdens een enkele psychotherapeutische sessie bij kankerpatiënten met angst en/of depressie. Deze onderzoeken toonden snelle, klinisch betekenisvolle en langdurige verminderingen van depressieve stemmingen en/of angstsymptomen en verbeteringen in de kwaliteit van leven en de acceptatie van de dood aan. Er zijn ook aanwijzingen dat microdosering van psilocybine - het continu nemen van subhallucinogene doses gedurende langere perioden, in plaats van een eenmalige hallucinogene dosis - de stemming en angst kan verbeteren. De effecten van microdosering zijn echter niet rigoureus geëvalueerd, vooral niet bij patiënten met een levensbeperkende ziekte.

De resultaten van recente proeven zijn bemoedigend, maar er blijven hiaten in de kennis bestaan. Ten eerste, studies tot nu toe omvatten voornamelijk patiënten met een gelokaliseerde ziekte die ander leed ervaren dan patiënten met gevorderde ziekte die het einde van hun leven naderen. Ten tweede is het onduidelijk of Canadezen psilocybine een aantrekkelijke optie zouden vinden in de context van MAiD-legalisatie, die een alternatieve optie biedt voor patiënten met ernstig psychisch lijden. Ten derde is er geen empirisch onderzoek naar de therapeutische effecten van microdosering van psilocybine, aangezien de meeste onderzoeken macrodoseringsprotocollen hebben gevolgd. Hoewel de voorlopige werkzaamheid van macrodosering is aangetoond, zijn er belangrijke belemmeringen voor het toedienen van deze therapie in een pc-context. Eerdere onderzoeken hadden lage wervingspercentages, wat suggereert dat er mogelijk barrières zijn met betrekking tot de aanvaardbaarheid van psilocybine-macrodosering vanuit het perspectief van patiënten en families. Macrodosering vereist dat de patiënt een hele dag wijdt aan deelname aan een geleide hallucinogene ervaring en in een acute zorgomgeving blijft waar ze nauwlettend kunnen worden gevolgd. Het vereist ook dat patiënten deelnemen aan voorbereidende sessies met monitoren en een posttherapiesessie. In een pc-context is deze tijdsbesteding mogelijk niet acceptabel of haalbaar voor patiënten die het levenseinde naderen. Bovendien vereist macrodosering ten minste twee getrainde moderatoren om de patiënt door hun psychedelische ervaring te leiden en de pre- en postdoseringssessies te faciliteren. In de meeste pc-omgevingen is het niet haalbaar om clinici twee dagen aan één patiënt te laten wijden, waardoor de schaalbaarheid van deze interventie wordt beperkt.

Microdosering van psilocybine heeft het potentieel om belemmeringen voor de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van macrodosering te overwinnen. Door de behoefte aan getrainde moderatoren weg te nemen, de tijdsbesteding van patiënten te minimaliseren, de hallucinogene effecten van de therapie te elimineren en patiënten in staat te stellen een behandeling te krijgen, hetzij als intramurale patiënt of in de gemeenschap, kan microdosering een meer acceptabele optie zijn voor patiënten en families en laat psychedelische therapie schaalbaar zijn over verschillende pc-instellingen. Psilocybine-microdosering is een nieuwe, aanvullende therapie die, hoewel nog steeds niet bewezen voor patiënten aan het einde van hun leven, het potentieel heeft om de manier waarop op psychologische en existentiële problemen wordt gereageerd bij pc fundamenteel te veranderen, waardoor het leven wordt verbeterd van de 30% van de patiënten die er last van hebben dit lijden aan het einde van het leven.

Doelstelling

Om te bepalen of psilocybine microdosering een veilige, haalbare en effectieve behandeling is voor psychische problemen bij patiënten die het levenseinde naderen, gevolgd door palliatieve zorgverleners. Alle deelnemers krijgen een psilocybine microdoseringsinterventie van 4 weken.

Steekproefgrootte

Aangezien dit een haalbaarheidsstudie is, werd er geen formele berekening van de steekproefomvang uitgevoerd om het aantal patiënten te bepalen dat nodig is om een ​​nauwkeurigheidsniveau te bereiken voor een studie-eindpunt. Het doel van deze studie is eerder om schattingen te geven, samen met hun foutmarges, van het rekruteringspercentage en de resultaten op het gebied van werkzaamheid, die een volgende tweearmige gerandomiseerde gecontroleerde studie zullen informeren. Deelnemende sites zien ongeveer 5.300 patiënten per jaar. De verwachting is dat 30% psychische klachten zal hebben. Ervan uitgaande dat minimaal 1 op de 6 patiënten in aanmerking komt en 15% van de in aanmerking komende patiënten zich inschrijft, is het doel om een ​​steekproef van 40 deelnemers over een periode van 1 jaar in te schrijven.

Statistische analyse

Analyses zullen een intent-to-treat-benadering aannemen. Omdat het doel van deze studie is om de haalbaarheid en voorlopige metingen van de werkzaamheid aan te tonen, zullen de belangrijkste analyses de berekening van haalbaarheidsresultaten omvatten met behulp van beschrijvende statistieken en 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI's), evenals effectgroottes met 95% BI's voor primaire en secundaire werkzaamheidsmetingen, waarbij de follow-upbeoordelingen van patiënten na 4 weken worden vergeleken met baselinebeoordelingen. Deelnemers zullen ook worden gestratificeerd op basis van demografische en klinische kenmerken om trends in uitkomsten te beoordelen. Er zijn met name aanwijzingen dat met name selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) de effecten van psilocybine kunnen verzwakken. Als zodanig zullen subanalyses de resultaten evalueren bij deelnemers die een SSRI-medicatie gebruiken versus degenen die dat niet doen. Er zal ook een subgroepanalyse worden uitgevoerd naar zorgsetting (intramuraal versus poliklinisch/gemeenschap).

Analyses van veiligheidsgegevens omvatten het gemiddelde en de standaarddeviatie van het waargenomen piekeffect (d.w.z. hoogste waargenomen bloeddruk, hartslag) en percentage deelnemers dat ongunstige stemmings- en gedragsgebeurtenissen ervaart. De incidentie van delirium en serotoninesyndroom zal ook worden geregistreerd.

Details over geschiktheid, interventieprotocol en uitkomstmaten vindt u elders.