La psilocybine pour la détresse psychologique et existentielle en soins palliatifs

Les patients atteints d'une maladie avancée déclarent ressentir un sentiment de désespoir, une perte d'autonomie et de relations, et un manque de but dans la vie. Ces sentiments de souffrance psychologique ont été décrits comme une « détresse existentielle » et sont associés à de mauvais résultats, y compris une diminution de l'observance des médicaments et de la qualité de vie, un désir accru de mort accélérée et des taux de suicide, et ont été identifiés comme la principale raison pour laquelle les individus poursuivent aide médicale à mourir (AMM).

Les traitements actuels de la souffrance psychologique et existentielle ont une faible efficacité et sont difficiles à utiliser dans un contexte palliatif. Les approches pharmacologiques pour le traitement de la souffrance psychologique peuvent réduire les symptômes de dépression et d'anxiété, mais les preuves à l'appui de leur efficacité en soins palliatifs (PC) sont décevantes. Les antidépresseurs et les anxiolytiques mettent également du temps à agir et peuvent provoquer des effets secondaires graves tels que des chutes et de la confusion, qui peuvent être des éléments dissuasifs importants pour les patients. De même, les résultats d'essais contrôlés randomisés (ECR) et de méta-analyses ont démontré que les interventions psychothérapeutiques présentent des avantages limités dans une population PC. De plus, la psychothérapie peut prendre du temps et être lente à travailler, ce qui n'est pas idéal pour les patients dont l'espérance de vie est limitée. Compte tenu du fardeau de la détresse psychologique et existentielle chez les patients suivis par les prestataires de PC, il est nécessaire de développer des approches thérapeutiques évolutives, brèves et rapidement efficaces pour réduire cette détresse.

Les médicaments psychédéliques offrent une approche innovante, sûre et complémentaire pour traiter la souffrance psychologique et existentielle des patients recevant des PC. Des études des années 1950 ont montré que les hallucinogènes sérotoninergiques ("psychédéliques") amélioraient les symptômes de dépression et d'anxiété chez les patients cancéreux. Cependant, des modifications législatives ont limité l'utilisation de ces médicaments dans les soins cliniques et la recherche. L'intérêt pour les médicaments psychédéliques a été ravivé par deux ECR récemment publiés qui ont étudié l'utilisation de la psilocybine (un agoniste 5HT2A dérivé d'un champignon) au cours d'une seule séance psychothérapeutique chez des patients cancéreux souffrant d'anxiété et/ou de dépression. Ces essais ont démontré des réductions rapides, cliniquement significatives et durables des symptômes d'humeur dépressive et/ou d'anxiété et des améliorations de la qualité de vie et de l'acceptation de la mort. Il existe également des preuves suggérant que le microdosage de la psilocybine - la prise de doses sous-hallucinogènes en continu sur de plus longues périodes, plutôt qu'une dose hallucinogène unique - peut améliorer l'humeur et l'anxiété. Les effets du microdosage, cependant, n'ont pas été rigoureusement évalués, en particulier chez les patients atteints d'une maladie limitant la vie.

Les résultats des essais récents sont encourageants, mais des lacunes subsistent dans les connaissances. Premièrement, les études à ce jour ont principalement recruté des patients atteints d'une maladie localisée qui éprouvent une détresse différente de celle des patients atteints d'une maladie avancée qui sont proches de la fin de leur vie. Deuxièmement, il n'est pas clair si les Canadiens trouveraient la psilocybine comme une option attrayante dans le contexte de la légalisation de l'AMM, qui offre une option alternative aux patients souffrant de graves souffrances psychologiques. Troisièmement, il n'y a pas de recherche empirique sur les effets thérapeutiques du microdosage de la psilocybine, car la plupart des études ont suivi des protocoles de macrodosage. Bien que l'efficacité préliminaire du macrodosage ait été démontrée, il existe des obstacles importants à l'administration de cette thérapie dans un contexte de PC. Les essais précédents avaient des taux de recrutement lents, suggérant qu'il pourrait y avoir des obstacles liés à l'acceptabilité du macrodosage de la psilocybine du point de vue des patients et des familles. Le macrodosage oblige le patient à consacrer une journée entière à participer à une expérience hallucinogène guidée et à rester dans un établissement de soins aigus où il peut être étroitement surveillé. Il oblige également les patients à s'engager dans des séances préparatoires avec des moniteurs et une séance post-thérapie. Dans un contexte de PC, cet engagement de temps peut ne pas être acceptable ou faisable pour les patients qui approchent de la fin de vie. De plus, le macrodosage nécessite au moins deux modérateurs formés pour guider le patient à travers son expérience psychédélique et faciliter les séances de pré- et post-dosage. Dans la plupart des environnements PC, il n'est pas possible que les cliniciens consacrent deux jours à un seul patient, ce qui limite l'évolutivité de cette intervention.

Le microdosage de la psilocybine a le potentiel de surmonter les obstacles à la faisabilité et à l'acceptabilité du macrodosage. En supprimant l'exigence de modérateurs formés, en minimisant l'engagement de temps requis des patients, en éliminant les effets hallucinogènes de la thérapie et en permettant aux patients de recevoir un traitement en tant que patient hospitalisé ou dans la communauté, le microdosage peut être une option plus acceptable pour les patients et les familles et permettre à la thérapie psychédélique d'être évolutive dans divers paramètres de PC. Le microdosage de la psilocybine est une nouvelle thérapie complémentaire qui, bien qu'elle n'ait pas encore fait ses preuves pour les patients en fin de vie, a le potentiel de changer fondamentalement la façon dont la détresse psychologique et existentielle est traitée dans le PC, améliorant la vie des 30 % des patients qui souffrent cette souffrance en fin de vie.

Objectif

Déterminer si le microdosage de la psilocybine est un traitement sûr, faisable et efficace de la détresse psychologique chez les patients en fin de vie suivis par des prestataires de soins palliatifs. Tous les participants recevront une intervention de microdosage de psilocybine de 4 semaines.

Taille de l'échantillon

Comme il s'agit d'une étude de faisabilité, aucun calcul formel de la taille de l'échantillon n'a été effectué pour déterminer le nombre de patients requis pour atteindre un niveau de précision sur n'importe quel paramètre de l'étude. L'objectif de cette étude est plutôt de fournir des estimations, ainsi que leurs marges d'erreur, du taux de recrutement et des résultats d'efficacité qui éclaireront un essai contrôlé randomisé à deux bras ultérieur. Les sites participants reçoivent environ 5 300 patients par an. On prévoit que 30 % souffriront de détresse psychologique. En supposant qu'au moins 1 patient sur 6 est éligible et que 15 % des patients éligibles s'inscriront, l'objectif est d'inscrire un échantillon de 40 participants sur une période d'un an.

Analyses statistiques

Les analyses adopteront une approche en intention de traiter. Étant donné que l'objectif de cet essai est de démontrer la faisabilité et les mesures préliminaires de l'efficacité, les principales analyses comprendront le calcul des résultats de faisabilité à l'aide de statistiques descriptives et d'intervalles de confiance (IC) à 95 %, ainsi que des tailles d'effet avec des IC à 95 % pour le primaire et le secondaire. mesures d'efficacité, en comparant les évaluations de suivi de 4 semaines des patients aux évaluations de base. Les participants seront également stratifiés en fonction des caractéristiques démographiques et cliniques pour évaluer les tendances des résultats. Notamment, il existe des preuves que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) en particulier peuvent atténuer les effets de la psilocybine. Ainsi, des sous-analyses évalueront les résultats chez les participants prenant un médicament ISRS par rapport à ceux qui n'en prennent pas. Une analyse de sous-groupe par milieu de soins (hospitalisation vs ambulatoire/communautaire) sera également effectuée.

Les analyses des données de sécurité incluront la moyenne et l'écart type de l'effet maximal observé (c.-à-d. la pression artérielle et la fréquence cardiaque les plus élevées observées) et la proportion de participants présentant des événements d'humeur et de comportement indésirables. L'incidence du délire et du syndrome sérotoninergique sera également enregistrée.

Les détails de l'éligibilité, du protocole d'intervention et des mesures des résultats sont fournis ailleurs.